[发明专利]一种可逆共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、药物组合物及其应用

权利要求书

1.一种化合物，其特征在于，具有通式II的结构：

或其药学上可接受的盐；

其中：

A选自CH、CF、CCl或N；

每一个R₂独立地是氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆羟烷基、C₁-C₆卤代羟烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基或氰基；

R₁选自取代或非取代的C₁-C₆烷基，取代基为3至10元杂环基、C₁-C₆烷氧基、取代氨基，其中氨基的取代基为C₁-C₆烷基、3至10元杂环基；

C₁-C₆烷氧基；

取代或非取代的C₃-C₁₀环烷基，取代基为氨基；

取代或非取代的3至10元杂环基；其取代基可选自C₁-C₆烷基；n选自0、1、2；

Y₁，Y₂，Y₃，Y₄独立选自C(R_d)、N，且至少有一个为N，R_d选自氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆羟烷基、C₁-C₆卤代羟烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基或氰基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，具有通式III-A、III-B、III-C或III-D的结构：

R₃选自氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆羟烷基、CC₁-C₆卤代羟烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基或氰基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，式II中*标注的C为R构型或S构型。

4.根据权利要求1～3任一项所述的化合物，其特征在于，具有如下结构之一：

或其立体异构体或其立体异构体混合物或其药学上可接受的盐。

5.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1至4中任意一项所述的化合物中的一种或多种。

6.一种如权利要求1至4任意一项所述化合物在制备单独或与其他药物联合应用治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述疾病选自套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、B细胞前淋巴细胞性白血病、淋巴浆细胞淋巴瘤/瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞性骨髓瘤、浆细胞瘤、结外边缘区B细胞淋巴瘤、淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤、外套细胞淋巴瘤、纵膈大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤/白血病或淋巴瘤样肉芽肿病。

8.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述疾病选自异种免疫学疾病或移植物抗宿主疾病、多发性硬化症、强直性脊柱炎、自主神经功能异常、重症肌无力、炎性肠病、血管炎、狼疮、类风湿性关节炎、银屑病性关节炎、骨关节炎、天疱疮、荨麻疹、哮喘、斯蒂尔病、青少年关节炎、糖尿病、桥本甲状腺炎、奥德甲状腺炎、格雷夫斯氏病、类风湿性关节炎综合征、传染性神经元炎、急性播散性脑脊髓炎、阿狄森病、视性眼阵挛-肌阵挛综合征、抗磷脂抗体综合征、再生障碍性贫血、自身免疫性肝炎、乳糜泻、古德帕斯彻综合征、特发性血小板减少性紫癜、视神经炎、原发性胆汁性肝硬化、莱特尔综合征、高安动脉炎、颞动脉炎、温型自身免疫性溶血性贫血、韦格纳肉芽肿病、银屑病、全身脱毛、贝赫切特病、慢性疲劳、子宫内膜异位、间质性膀胱炎、硬皮病或外阴痛、休格兰氏干眼症、非休格兰氏干眼症。