[发明专利]hsa-miR-130a在非小细胞肺癌预后中的用途

说明书

本发明涉及临床医学，具体涉及hsa‑miR‑130a在非小细胞肺癌预后中的用途。通过一种或多种特异地检测受试者样本中hsa‑miR‑130a表达水平的引物和/或探针在制备用于非小细胞肺癌预后的试剂中的用途。所筛选出的与非小细胞肺癌预后相关的miRNA可作为非小细胞肺癌预后的无创标志物，为其临床应用提供了重要的理论基础。所筛选出的与非小细胞肺癌预后相关的miRNA可作为非小细胞肺癌预后的无创标志物，为其临床应用提供了重要的理论基础。本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。

技术领域

本发明涉及临床医学，具体涉及hsa-miR-130a在非小细胞肺癌预后中的用途。

背景技术

肺癌占据着世界范围内包括中国的肿瘤发病第一位。肺癌按病理分类分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌（NSCLC)占全部肺癌的85%左右。近十年来，肺癌的诊断以及治疗有了划时代的发展，除了经典的三大治疗如手术、放疗、化疗，从EGFR、ALK基因重排等等方面肺癌的治疗进入了新的靶向时代，吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、克唑替尼、迈瑞替尼（AZD9291）等等药物的发展使得肺癌的生存率已经有了很大的提高，然而对于中晚期肺癌来说，5年的生存率仍不容乐观。目前诊断为Ⅲb或IV期的肺癌患者，最主要的治疗手段仍然是放化疗，当然新的分子靶向治疗也已经进入一线治疗。然而化疗的效果仍然是差强人意，肺癌晚期患者无进展生存时间（PFS)仅为3-5个月，OS 大约在8-10个月。目前肿瘤的医疗已进入精准治疗的时代，有明确驱动基因检测，并接受相应的分子靶向治疗使得肺癌晚期患者的缓解率高达72%左右，肺癌患者患者5年的生存率希望大幅度提高，但是目前也有研究证实，肺癌EGFR-TKI的治疗往往在治疗11月左右时候出现耐药，因此为改善肺癌患者的生存时间和生活质量，在基因蛋白组学、表观遗传学开展的如火如荼的时候，从基因角度去寻找潜在的肺癌发病机制和合适的治疗靶点对于肺癌的诊治具有至关重要的意义。

目前有大量关于miRNAs的研究，提示miRNAs是一种新型肿瘤标记物可能。miRNAs也有癌基因和抑癌基因功能，目前认为 miRNAs 和肿瘤的发生发展有着密切的关系，因此深入研究miRNAs和肺癌发病机制的关系，有可能为肺癌的诊治提供新靶点。miR-130a是近年来发现的一个miRNA分子，研究发现，miR-130a能够影响MAPK、AR信号通路活性，抑制前列腺癌的增殖、侵袭转移，发挥着抑癌基因的功能。更多的研究显示，miR-130a也能够抑制乳腺癌、肝癌细胞的增殖、侵袭转移。

miRNA－ 130a 位于染色体 11q12，靠近与癌症相关的 11q13 区域［6］，Wang XC等率先以定量逆转录多聚酶链反应( qRT －PCR) 技术检测了 200 例非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中 miR －130a 表达水平，结果发现癌组织 miR －130a 表达水平较癌旁组织显著升高。

本发明通过基因芯片筛选出肺癌细胞及对照组上差异表达的 miRNA 分子，选出miR-130a后检测其在人肺癌组织中的表达并分析其与肺癌临床病理特征之间的关系；并研究miR-130a在肺癌中的生物学功能和发病机制。

传统的筛检方法，如气管镜，细针抽吸细胞学和影像学方法，如增强计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)为侵入性的、并发症高或典型指征不足，因此难以成为非小细胞肺癌患者早期筛选的有效方法。因此，迫切需要寻找早期诊断和预后评估的非侵入性精准的生物标志物，用于非小细胞肺癌患者的诊断和治疗。

发明内容

本发明的目的提供一种在于筛选非小细胞肺癌预后分子标志物，指导临床的个体化治疗，是hsa-miR-130a在非小细胞肺癌预后中的用途。

本发明的目的是通过以下方式实现：

通过一种或多种特异地检测受试者样本中hsa-miR-130a表达水平的引物和/或探针在制备用于非小细胞肺癌预后的试剂中的用途。