[发明专利]一种基于叶酸修饰的混合光子晶体复合材料及应用

说明书

本发明公开了一种基于叶酸修饰的混合光子晶体复合材料及应用，包括载体混合光子晶体以及负载在该载体上的叶酸；其中，所述混合光子晶体包括聚乙二醇双丙烯酸酯反蛋白石骨架及填充于该骨架孔隙中的甲基丙烯酸酯明胶和磁性纳米粒子；其应用于髓性白血病耐药细胞的检测。本发明的显著优点为该复合材料不仅具有纳米的有序结构、比表面积大，且机械强度高、稳定性强，同时还具有优越的生物兼容性和磁性响应性，易于操控；将其应用于耐药细胞的检测，能够特异、灵敏、简单、有效地抓捕到髓性白血病耐药细胞，并保持要细胞株具有良好的生物活性，抓捕后只需施加磁场即可有效地对其进行富集、分离。

技术领域

本发明属于光子晶体领域，尤其涉及一种基于叶酸修饰的混合光子晶体复合材料及应用。

背景技术

白血病是十大恶性肿瘤之一，它是一种血液系统的恶性肿瘤，虽然对其诊疗取得了重大的进步，其五年生存率也得到了很大的提高，但其发病率和死亡率仍然处在较高水平，并且在我国呈现递增趋势，因此白血病的防治工作仍然是我国公共卫生事业所面临的重大课题。白血病的主要治疗手段是化疗、靶向药物治疗、干细胞移植和免疫治疗。其中，药物治疗是白血病治疗的基石。造血干细胞移植之前需要化疗诱导缓解。靶向药物治疗能够大大提高治疗效率和减少副反应，如酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓细胞白血病(CML)。近年来无论是化疗还是靶向药物治疗，都取得了较大的进展，因此药物治疗在白血病治疗中的作用越来越大。然而药物治疗难免会遇到一个难题，即肿瘤的药物耐药，它是指肿瘤细胞对药物不敏感或者药物接触后对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该肿瘤的疗效降低或无效，包括原药耐药(Primary drug resistance，PDR)和多药耐药(multidrugresistance，MDR)，其中MDR的危害更大，治疗更加困难。临床上证实无论是化疗药物还是靶向治疗药物，都存在肿瘤耐药的现象。对于白血病而言，一旦因为药物耐药而错过最佳治疗时机，它将会朝难治复发的方向发展，其治疗会更加困难，即使是使用造血干细胞移植，其成功率也会大大降低。因此，如果能够在肿瘤治疗前检测到肿瘤的耐药性或者在肿瘤的治疗过程中监测肿瘤的耐药性变化，及时更换药物或者加用肿瘤耐药逆转剂或者联合用药，那么不仅可以大大提高药物的疗效，而且还能减少不必要的副反应，对白血病的治疗具有重要的意义。

白血病的耐药机制包括ABC转运蛋白介导的多药耐药、细胞凋亡耐受以及基因突变等，然而没有一种耐药机制可以解释所有耐药现象，并且针对一种耐药机制的耐药逆转也会存在失效的现象。因此对新的耐药机制的检测和其逆转点的研究，有利于白血病的治疗。如辛辛那提儿童医院医学中心的研究人员表明，阻断肿瘤细胞对化疗产生耐药和抵抗性的两种信号蛋白c-Fos和DusP1的联合治疗可能治愈多种由激酶驱使的难治性白血病，其中包括急性髓性白血病(AML)和CML。对耐药检测和机制的研究，有效的检测方法至关重要。现有的对肿瘤耐药的检测的方法主要包括流式细胞技术检测耐药蛋白、rtPCR耐药基因检测、原位杂交、药物吞噬功能实验等，由于其早期耐药表达水平不高，加之这些技术存在过程复杂和不能直接捕获耐药细胞，因此基于这些策略的耐药检测效率不高，早期检测能力差。