[发明专利]一种二氢杨梅素的壳聚糖水凝胶制剂及制备方法

说明书

本发明公开了一种二氢杨梅素的壳聚糖水凝胶制剂，该壳聚糖水凝胶制剂在制备过程中以苹果酸作为壳聚糖凝胶形成的交联剂、引入吐温‑80作为凝胶结构控制剂。本发明制备的壳聚糖水凝胶是一种良好的缓释制剂，针对药物二氢杨梅素有更好的释放效果，提高药物的抑制肿瘤细胞能力，并且对肿瘤细胞具有一定的靶向性。同时，药物载体生物相容性好，对于新型抗肿瘤化药的开发具有重要意义。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种苹果酸作为交联剂、吐温-80作为凝胶结构控制剂的二氢杨梅素壳聚糖水凝胶制剂及制备方法。

背景技术

众所周知，癌症的世界死亡率高居不下。目前，对其复杂发病机制的研究还未得出清晰的结论。癌细胞源于体内正常细胞的变异，变异后的细胞不再受正常凋亡程序所调控，开始无限增殖，成为肿瘤细胞。癌症作为医药工作者的热门研究领域，针对不同治疗思路已有许多不同类型的药物上市。化疗作为癌症治疗的主要手段，为许多患者带来了治愈的希望。同时，抗癌药物也是一把双刃剑，在对抗肿瘤过程中有着不可替代的作用，另一方面，也伴随着对正常生理活动的巨大伤害。基于以上原因，研发具有高效低度的抗肿瘤药物制剂具有重要的意义。

壳聚糖(chitosan)是由自然界广泛存在的几丁质(chitin)经过脱乙酰作用得到的，化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖，自1859年，法国人Rouget首先得到壳聚糖后，这种天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等优良性能被各行各业广泛关注，在医药、食品、化工、化妆品、水处理、金属提取及回收、生化和生物医学工程等诸多领域的应用研究取得了重大进展。壳聚糖也是一种良好的合成凝胶原材料，其是一种广泛存在于生物界的碱性多糖，具有良好的生物相容性、生物可降解性以及无毒性，越来越多的作为生物材料应用在食品、药品以及药物输送领域。

近些年来，壳聚糖水凝胶制剂成为了药物输送系统的研究热点，受到广泛关注。在药物递送载体中，凝胶结构对于药物输送有着重要作用。研发一种具有生物相容性高，缓释效果好的壳聚糖水凝胶制剂对于提高抗肿瘤药物的药效具有重要意义。

二氢杨梅素是一种天然黄酮类化合物，已早有研究表明其能够抑制肝癌细胞、乳腺癌细胞等细胞、前列腺癌细胞和膀胱癌细胞的增殖，促进多种肿瘤细胞凋亡，作用机制与诱导肿瘤细胞的凋亡、阻滞肿瘤细胞的细胞周期、诱导肿瘤细胞自噬以及抑制肿瘤细胞的侵袭等多种途径相关。

现有技术中还未有关于二氢杨梅素的壳聚糖水凝胶制剂的研究，开发合适的载体利于二氢杨梅素的进一步应用。

发明内容

本发明目的在于提供一种二氢杨梅素的壳聚糖水凝胶制剂，该壳聚糖水凝胶制剂在制备过程中以苹果酸作为壳聚糖凝胶形成的交联剂、引入吐温-80作为凝胶结构控制剂。制备而成的二氢杨梅素壳聚糖水凝胶是一种良好的缓释制剂，针对药物二氢杨梅素有更好的释放效果，药物释放率达到80％以上。水凝胶载体对机体无毒害作用，针对癌细胞有一定的靶向性，并且，包载二氢杨梅素后能够更为显著的提高药物的抗肿瘤细胞能力，对于抗肿瘤药物的开发具有重要意义。

为了实现以上技术目的，本发明提供以下技术方案：

本发明目的之一在于提供一种二氢杨梅素的壳聚糖水凝胶制剂，其特征在于，所述壳聚糖水凝胶采用苹果酸作为壳聚糖凝胶形成的交联剂，吐温-80作为凝胶结构控制剂。

苹果酸作为一种天然有机酸，有助于促进壳聚糖凝胶的形成。在细胞代谢过程中，苹果酸作为苹果酸天冬氨酸的细胞间穿梭运动的重要组成部分，还参与肝脏与心脏组织细胞间酸性氨基酸的转运。采用苹果酸作为壳聚糖凝胶的交联剂，有助于壳聚糖凝胶进入细胞，同时，苹果酸还能够在不降低抗肿瘤药物治疗效果的前提下，降低肿瘤药物的毒副作用。