[发明专利]一种化合物及其合成方法和应用在审

专利信息
申请号: 201810457269.0 申请日: 2018-05-14
公开(公告)号: CN108727344A 公开(公告)日: 2018-11-02
发明(设计)人: 曹小冬;陆丰平;樊毅超;毛晨;王增全 申请(专利权)人: 嘉兴特科罗生物科技有限公司
主分类号: C07D403/12 分类号: C07D403/12;C07D253/075;C07F9/6521;C07F9/6568;C07F9/50;A61K31/53;A61K31/675;A61P5/14;A61P17/14
代理公司: 上海精晟知识产权代理有限公司 31253 代理人: 杜蔚琼
地址: 314000 浙江*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 脱发 合成 小分子化合物 脂溢性脱发 男性激素 遗传型 再生长 毛发 外用 涂抹 化疗 治疗 应用
【权利要求书】:

1.一种化合物,其特征在于,为如下结构所示的化合物:

其中,所述Y为苯环上任一或任几取代的烷基、羟基、卤素和氢;

所述X为碳、氮、磷;

所述Z为碳、氮、磷;

所述G1为五元、六元或七元环;

所述R为单取代或多取代的氢、卤素、烷基磺酰基、烷基、烷氧基、硝基、氨基、羧基、酯基、羟基、芳基、苄基、O-烷基、O-芳基、O-芳杂基、N-烷基、N-芳基、N-杂芳基。

2.如权利要求1所述的一种化合物,其特征在于,为如下结构所示的化合物:

其中,Z1、Z2、Z3、Z4为碳、氧、硫、氮;

所述X-Z1键、X-Z4键、Z1-Z2键、Z2-Z3键、Z3-Z4键为单键或双键。

3.如权利要求1所述的一种化合物,其特征在于:

当其为多取代时,R为与Z1-Z5成键的取代基,或R为与Z1和Z2、Z2和Z3、Z3和Z4、Z4和Z5任一或任几根键并联的芳香、杂芳或环烷基团。

4.如权利要求1所述的一种化合物的制造方法,其特征在于:采用4-甲氧基苯酚和对卤硝基苯衍生物为初始原料,进行加成反应的到的加成产物,经六元成环反应得到三嗪衍生物后,在苯酚环上经取代反应得到含活性反应基团的烷代衍生物,该化合物与胺或酸反应得到目标产物。

5.如权利要求1所述的一种化合物的制造方法,其特征在于,由如下步骤实现:

步骤一、通过4-甲氧基苯酚与对卤硝基苯衍生物反应生成如下结构所示的化合物I:

步骤二、将化合物I还原为如下结构所示的化合物II:

步骤三、将化合物II重氮化后与2-(氰基乙酰氨基)甲酸乙酯反应得到如下结构所示的化合物III:

步骤四、将化合物III进行分子内关环反应得到如下结构所示的化合物IV:

步骤五、将化合物IV水解得到如下结构所示的化合物V:

步骤六、将化合物V脱羧基得到如下结构所示的化合物VI:

步骤七、将化合物VI上醛基得到如下结构所示的化合物VII:

步骤八、将化合物VII脱甲基后得到如下结构所示的化合物VIII:

步骤九、将化合物VIII的醛基还原后得到如下结构所示的化合物IX:

步骤十、将化合物IX的羟基转化为活性反应基团后的得到如下结构所示的化合物X:

步骤十一、将化合物X与反应后获得目标化合物;

其中:linker和linker’为能发生反应并形成化学键的基团。

6.如权利要求5所述的一种化合物的制造方法,其特征在于:

在步骤一中,反应物4-甲氧基苯酚与对卤硝基苯的摩尔比为1:1-2;

在步骤二中,化合物I与用于还原反应的还原剂的摩尔比为1:10-20;

在步骤三中,化合物II、重氮化试剂和2-(氰基乙酰氨基)甲酸乙酯的摩尔比为1:1-4:1-4;

在步骤四中,化合物III与用于闭环反应的碱的摩尔比为1:1-2;

在步骤七中,化合物VI与醛基化试剂的摩尔比为1:1.5-2;

在步骤八中,化合物VII与脱甲基试剂的质量比为1:0.01-0.5;

在步骤九中,化合物VIII与用于还原醛基的还原剂的摩尔比为1:1-2;

在步骤十中,化合物IX与活性基团试剂的摩尔比为1:1-2;

在步骤十一中,化合物X与的摩尔比为1:1-2。

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