[发明专利]一种无催化剂无溶剂条件下的醛Knoevenagel缩合反应方法

说明书

本发明公开了一种无催化剂无溶剂条件下的醛Knoevenagel缩合反应方法，在手套箱中，在核磁管中依次加入醛与丙二腈，然后移出手套箱进行反应，即可在无催化剂无溶剂条件下，实现醛Knoevenagel缩合反应。本发明的醛的Knoevenagel缩合反应为无催化剂无溶剂条件下进行，是一种全新的方法，该方法简单易操作，所需物品毒性小，安全环保，产物得率高，且在室温下可以储存。该醛Knoevenagel缩合反应，反应活性高，产率高，底物普适性宽，特别适用于醛的Knoevenagel缩合反应。

技术领域

本发明涉及无催化剂无溶剂领域，具体涉及一种无催化剂无溶剂条件下的醛Knoevenagel缩合反应方法。

背景技术

醛Knoevenagel缩合反应是一个重要的有机合成反应，它绿色环保，因为反应副产物为水，不仅可以形成新的碳-碳单键，还可以合成药物，芳香剂和其他重要的中间体[List.B,Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,1730-1734；Zhang.L,Wang.H,Shen.W.Z,Qin.Z.F,Wang.J.G,Fan.W.B,J.Catal.2016,344,293-302；Tuci.G,Luconi.L,Rossin.A,Berretti.E,Ba.H,Innocenti.M,Yakhvarov.D,Caporali.S,Pham-Huu.C,Giambastiani.G,ACS Appl.Mater.Interfaces.2016,8,30099-30106]。通常情况下，Knoevenagel缩合反应是醛或酮在碱性催化剂(如氨，胺盐，吡啶，哌啶，尿素，伯胺或仲胺等)的情况下，与具有活泼α-氢原子的化合物(如丙二腈，丙二酸酯，双酮，1，3二酮酯，酮硫代酸酯，酮酰胺，环酯等)在有机溶剂中缩合[Ogiwara.Y,Takahashi.K,Kitazawa.T,Sakai.N,J.Org.Chem.2015,80,3101-3110；Srinivas.V,Koketsu.M,J.Org.Chem.2013,78,11612-11617；Climent.M.J,Corma.A,Dominguez.I,Iborra.S,Sabater,M.J,Sastre.G,J.Catal.2007,246,136-146]。虽然有许多均相催化剂可以催化Knoevenagel缩合反应，但是用这些催化剂难以分离和循环使用，这造成了资源浪费和环境污染。

多相催化剂也可以催化Knoevenagel缩合反应，受到了广泛的关注，但是仍然存在着许多不足，如高毒性、易致癌的有机溶剂的使用，反应物和催化剂活性位点较低且会造成MOF材料孔径堵塞等问题[Li.T,Zhang.W,Chen.W,Miras.H.N,Song.Y,Dalton Trans.2018,47,3059-3067]。

虽然有均相催化剂和多相催化剂可用来Knoevenagel缩合反应，但是它们多少会对环境造成污染，不符合绿色化学。所以，用一种绿色环保的方法催化Knoevenagel缩合反应势在必行。

通常情况下，酮的Knoevenagel缩合反应比醛的Knoevenagel缩合反应难，主要因为酮的位阻比醛大，所以，醛的Knoevenagel缩合反应需要条件相对简单。之前的报道都是有关催化剂催化醛的Knoevenagel缩合反应，但是无催化剂无溶剂条件下Knoevenagel缩合反应没有报道。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种无催化剂无溶剂醛的Knoevenagel缩合反应方法，具有操作简单，反应活性高，产率高，底物普适性宽等优点。

技术方案：为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案是：

一种无催化剂无溶剂条件下的醛Knoevenagel缩合反应方法，在手套箱中，在核磁管中依次加入醛与丙二腈，然后移出手套箱进行反应，即可在无催化剂无溶剂条件下，实现醛Knoevenagel缩合反应。