[发明专利][(6-取代-嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯

说明书

本发明公开了具有抑制农作物病菌活性的[(6‑取代‑嘧啶‑4‑基氧)苯基]‑3‑甲氧基丙烯酸甲酯，涉及生物化学技术领域。其具有以下结构通式：在抑制黄瓜枯萎病菌、花生褐斑病菌、苹果轮纹病菌、小麦纹枯病菌、玉米小斑病菌、西瓜炭疽病菌、水稻恶苗病菌等应用方面有很好的活性。

技术领域

本发明涉及生物化学技术领域，涉及[(6-取代-嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯及其制备方法。

背景技术

现在的农业发展中，病害防治是困扰农民的一个大难题。如果不及时防治，病害在短时间内发展很快，受害面积逐步扩大。严重影响农作物收成。随着农药的普遍使用，农作物病菌的抗药性越来越强，高效、低毒的农药的研制是迫在眉睫的问题。因此，研制新型农药既能有效延缓病原群体抗药性的产生，也能对植物病害防治起到关键作用。甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂是一类新型高效、广谱、内吸性杀菌剂，其来源于天然产物Strobilurin，是线粒体呼吸抑制剂。它通常对真菌类(子囊菌纲、担子菌纲、卵菌纲和半知菌类)病害显示出很好的活性，对农作物具有保护、治疗、铲除、层移和内吸作用，同时，甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂具有高度选择性，对作物、人、畜及有益生物安全，对环境基本无污染，可以以茎叶喷雾、种子处理等方式使用。但同样存在农作物植物抗药性，为此，对甲氧基丙烯酸酯类化合物进行修饰，研发新型甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂十分必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有广谱活性的[(6-取代-嘧啶-4-基氧)苯基]- 3-甲氧基丙烯酸甲酯，另一目的在于提供其在抑制农作物病菌活性方面的应用。

为实现本发明目的，本发明对甲氧基丙烯酸酯进行了结构修饰，合成了 [(6-取代-嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯，其具有以下结构通式：

合成本发明[(6-取代-嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯路线如下：

(a)将化合物1、甲苯、冰醋酸、五氧化二磷加入三口瓶中加热回流。反应结束后，降温，加入水洗涤，乙酸乙酯萃取，分出有机相，减压蒸出溶剂，得到黄色固体化合物2。产物无需提纯，直接用于下一步反应。

(b)将化合物2、原甲酸三甲酯加入到三口瓶中，室温搅拌至固体全溶后加入催化剂氯化锌。搅拌升温，控制温度80℃-130℃，反应结束后降温。反应体系中加入乙酸乙酯和水洗涤，分出有机相，减压浓缩，得到化合物3。产物无需提纯，直接用于下一步反应。

(c)将化合物3、甲醇、甲醇钠在0℃-10℃以下混合搅拌反应，反应结束后，化合物4无需从体系中分离，直接用作下一步反应。

(d)在一定温度下，向4,6-二氯嘧啶的1,4-二氧六环溶液中慢慢加入化合物4，升温至50℃-80℃，趁热减压滤掉盐，滤液减压蒸出溶剂，得化合物 5。

(e)将化合物5、甲醇、甲醇钠加热回流搅拌反应，反应完全后，冷至室温，加入水和乙酸乙酯，分出有机相，减压蒸出有机相，得到化合物6。

(f)将化合物5、甲苯、不同的取代基苯酚、碳酸钾、二甲基甲酰胺 (DMF)、三乙烯二胺(DABCO)组成的混合物在90℃-120℃搅拌。反应完全后，加入水和乙酸乙酯，分出有机相，减压蒸干得到化合物7，化合物8，化合物9，化合物10，化合物14，化合物16，化合物18。

(g)将化合物5、甲苯、化合物8或者化合物9或者化合物10、碳酸钾、 DMF、DABCO组成的混合物搅拌，在80℃-130℃反应5h-9h。冷至室温后，加入水和乙酸乙酯，分出有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸干，柱层析得到化合物 11、化合物12、化合物13。