[发明专利]一种手性苯基乳酸的制备方法

说明书

本发明涉及一种手性苯基乳酸的制备方法，以(S)‑苯乙胺为拆分剂与混旋的苯基乳酸在特定溶剂中成盐，重结晶得到(S)‑苯乙胺‑D‑苯基乳酸盐；以(R)‑苯乙胺为拆分剂与混旋的苯基乳酸在特定溶剂中成盐，重结晶得到(R)‑苯乙胺‑L‑苯基乳酸盐；再通过酸游离制得手性苯基乳酸。与现有技术相比，本发明所采用的拆分剂廉价易得并且容易回收，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及手性胺拆分手性酸的方法，尤其涉及一种拆分苯基乳酸的制备方法。

背景技术

苯基乳酸(pHenyllactic acid,PLA)作为乳酸菌的代谢产物之一，广泛存在于乳酸菌发酵产品。大量研究表明苯基乳酸是一种广谱的抗菌物质，对大多数革兰氏阳性菌、阴性菌和真菌都有很好的抑制效果，抑菌活性强于一些常用的食品防腐剂，如苯甲酸钠、山梨酸钾等。苯基乳酸第二个碳原子为手性碳原子，因此有D-或L-型两种同分异构体，分别为D-苯基乳酸和L-苯基乳酸，而研究发现D-苯基乳酸对李斯特菌的抑制活性比L-苯基乳酸强。另外在许多手性药物中手性苯基乳酸也是非常重要的分子砌块，所以手性苯基乳酸作为一种天然生物防腐剂不但在食品工业中具有广阔的应用前景，而且可以应用于手性药物等的合成中。

研究手性苯基乳酸的制备方法也是当前的门课题之一，苯基乳酸的合成方法主要有化学合成法和生物合成法。化学合成法可以通过苯丙氨酸进行重氮化反应存在原料成本高，反应是危险工艺以及存在环境污染，大量工业废物处理困难。而生物法无论是发酵法还是生物催化法或酶法前期需要大量的研究工作，寻找到理想的制备方法，同时还要有好的分离纯化方法，研究时间长，目前都只停留在研究阶段还没有形成工业化的生物合成方法。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种拆分剂廉价易得容易回收，适合工业化生产，具有良好的应用前景的手性苯基乳酸的制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种手性苯基乳酸的制备方法，其特征在于，以(S)-苯乙胺为拆分剂与混旋的苯基乳酸在特定溶剂中成盐，重结晶得到(S)-苯乙胺-D-苯基乳酸盐(式一)；

以(R)-苯乙胺为拆分剂与混旋的苯基乳酸在特定溶剂中成盐，重结晶得到(R)-苯乙胺-L-苯基乳酸盐(式二)；

再通过酸游离制得手性苯基乳酸。

进一步地，所述的特定溶剂是指能够将(S)-苯乙胺与混旋的苯基乳酸溶解；能够将(R)-苯乙胺与混旋的苯基乳酸溶解。

进一步地，所述的特定溶剂包括醇类溶剂与酯类溶剂按体积比1:1～10的混合液，进一步优选体积比1:4的醇类溶剂与酯类溶剂的混合液。

进一步地，所述的特定溶剂为乙醇与乙酸乙酯按体积比1:2～5混合的混合液。

进一步地，所述的(S)-苯乙胺与混旋的苯基乳酸的摩尔比为0.5～1.5；所述的(R)-苯乙胺与混旋的苯基乳酸的摩尔比为0.5～1.5。

进一步地，所述的(S)-苯乙胺与混旋的苯基乳酸的摩尔比为1:1；(R)-苯乙胺与混旋的苯基乳酸的摩尔比为1:1。

进一步地，所述的成盐是指在特定溶剂中(S)-苯乙胺与混旋的苯基乳酸充分反应后，蒸除溶剂得到(S)-苯乙胺-D-苯基乳酸盐；以(R)-苯乙胺与混旋的苯基乳酸充分反应后，蒸除溶剂得到(R)-苯乙胺-L-苯基乳酸盐。

进一步地，所述的重结晶选用的溶剂选自酯类溶剂、醇类溶剂，优选为乙酸乙酯、乙醇或其混合溶剂。

所述的酸游离具体为用酸水溶液调pH值到酸性，再采用有机溶剂提取得到手性苯基乳酸。

进一步地，所述的酸水溶液为盐酸溶液，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、石油醚。