[发明专利]金钗石斛总碱在制备动脉粥样硬化药物中的应用

说明书

本发明公开了一种金钗石斛总碱在制备动脉粥样硬化药物中的应用，属于生物医药技术领域。金钗石斛生物总碱在制备动脉粥样硬化药物中的应用，所述金钗石斛为二年生金钗石斛，所述金钗石斛生物总碱的剂量为每天20‑180mg/kg。本发明为进一步明确金钗石斛生物总碱DNLA的降脂作用及其可能的作用机制，本发明采用实验性大鼠动脉动脉粥样硬化模型，以及ApoE‑/‑小鼠转基因模型，观察DNLA对高血脂以及血管动脉粥样硬化的影响，并分析其作用机制，发现DNLA对大鼠动脉粥样硬化模型具有防治作用，作用机制部分与其下调MCP‑1/CCR2、MCPIP、CRP基因的表达有关，为DENLA用于临床治疗HLP、AS的治疗提供基础药理学依据。

技术领域

本发明涉及，具体为一种金钗石斛总碱在制备动脉粥样硬化药物中的应用。

背景技术

随着人们日益增长的生活水平，饮食的不断改善，且人口老龄化的发展，心脑血管疾病已经成为危害人类健康的首要原因，其中高脂血症hyperlipidaemia，HLP)更是导致动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)及心脑血管疾病的主要和易患因素，并越来越引起人们广泛关注。

十几年来大量研究资料表明，中国高脂血症的发病率呈逐年增高趋势，对人体健康的损害主要表现在心血管系统的损伤,尤其以心、脑、肾血管的危害较大。高脂血症(hyperlipidaemia，HLP)是指血清中总胆固醇(cholesterol，TC)、甘油三脂(triglycer-ides，TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)过高或血清高密度脂蛋白(high-density lipo-protein，HDL)过低的一种全身代谢异常综合征。HLP是由于外源性脂质摄入过多，或体内脂质代谢紊乱等各种原因导致的血浆中TC、TG和(或)LDL过高和(或)HDL过低的一种全身脂代谢异常。

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)系指在动脉及其分支的脉管壁内和内膜下有脂质(主要是胆固醇及胆固醇脂)沉着，同时伴有中层平滑肌细胞向内膜移行、增殖，使内膜增厚而形成粥样病灶或纤维脂质斑块病灶的一种疾病。动脉粥样硬化的病理过程复杂，学术界曾有多种理论，如氧化应激和脂质浸润理论等，从不同角度对其发生和发展机制进行了阐释，遗憾的是没有一种理论能够全面地阐明动脉粥样硬化的发病机制。近年来随着基础医学的不断发展，国内外学者分别从感染、炎性反应及免疫学等多方面入手，提出了动脉粥样硬化发病机制的新学说:AS是一种由多种炎性因子参与并伴有细胞增生的血管慢性炎症反应过程。

大部分研究表明脂肪代谢或运转异常是引起高脂血症的重要原因，同时也是诱发动脉粥样硬化等心脑血管疾病的重要危险因子。高脂高胆固醇的摄入主要侵袭动脉血管细胞，诱导其分泌细胞因子、炎性因子等介质。相关医学研究也表明，炎症在HLP与AS发生、发展及其并发症中起着重要的作用，是导致一系列恶性结果的重要因素。

HLP引起炎症的作用相关研究证明LDL、VLDL、IDL及其氧化物，进一步可用氧化磷脂、溶血磷脂酰胆碱、脂肪酸、脂蛋白酯酶、乳糜微粒等，其中HDL能有效的抑制AS的炎症反应。有研究以及文献报道，ox-LDL可以刺激炎性细胞因子释放，并进入血管内膜下；还可刺激组织因子表达并活化激活蛋白－1和NF-kB，参与AS的炎症过程。游离脂肪酸也是AS的危险因素之一，其中软脂酸能刺激单核细胞黏附和激活炎症反应，进一步刺激脂肪细胞、巨噬细胞炎性细胞因子的释放，并刺激巨噬细胞释放产生IL-6、TNF-α等炎症因子。