[发明专利]木兰花碱在制备防治失眠症抑郁症药物的用途和制备方法

说明书

本发明公开了木兰花碱在制备防治失眠症抑郁症药物的用途和制备方法，采用高速逆流色谱法分离木兰花碱。本发明提供的分离纯化生物碱单体木兰花碱的方法，相对于现有技术，本发明分离纯化单体效率高、制备量大、损失少、产品纯度高、操作简便、经济环保。本发明一次性分离纯化得到的生物碱单体木兰花碱经高效液相色谱(HPLC)法纯度达到95％以上。经动物药效学实验研究表明，木兰花碱对于抑郁症、失眠疾病具有显著的改善和治疗作用。

技术领域

本发明涉及一种本发明属于医药、保健品领域，涉及一种生物碱有效成分木兰花碱在治疗抑郁症、失眠疾病方面的应用和制备方法。

背景技术

抑郁症是以显著而持久的心境低落为主要临床表现的综合症，严重者会出现自杀和自残的行为，目前，全球抑郁症发病率已经达到了3.3％，而在发达国家超过了6％，全球抑郁症患者超过7亿，我国抑郁症的患病率在3％-5％之间，随着社会的发展，这一数据还在不断地持续上涨。失眠指的是无法进行正常的睡眠，具体症状表现为辗转难眠、睡眠质量差、睡眠时间减少，严重者可能会彻夜失眠^[3]。当今社会，越来越多的人患有失眠症，失眠已经严重影响到人们的正常生活，带给患者极大精神痛苦，因而被社会广泛关注^[4]。研究发现，失眠症与抑郁症之间密切相关。大多数抑郁症患者都患有失眠症，而失眠患者的抑郁发病率也远远高于正常人群。长期的临床试验表明，抑郁症及失眠症患者使用西药治疗会产生大量的副作用，如记忆力衰退，药物依懒性，甚至会使病情反弹，增加危险程度，但使用中药治疗效果良好、副作用少，适用人群广泛，因此以中药治疗抑郁及失眠得到越来越多的关注。

已有研究中证实，木兰花碱在保护心血管系统，调节免疫功能和抗氧化等方面具有良好的功效。因此木兰花碱的药用及保健价值研究，逐渐成为国内外研究的热门领域，但未见其在制备抗抑郁、失眠方面药物的新用途。现有技术一般采用色谱柱法、重结晶等传统的分离方法分离植物中的有效单体，不仅费时费力、污染环境，且所有固定相对样品有不可逆性吸附作用。高速逆流色谱(HSCCC)是一种连续的无需固体支撑物的高效、快速的液-液分配色谱分离技术，它避免了固态支持体或载体带来的样品易被死吸附、损耗和变性等各种问题，依据物质在两相中分配系数不同而得以分离，特别适合于天然产物活性成分的分离。

发明内容

本发明的目的是提供一种生物碱单体成分木兰花碱及其应用，解决现有技术中抗抑郁失眠药副反应多，中药服药量大的问题。

本发明的目的之二是提供高速逆流色谱制备木兰花碱的方法，该方法能够从酸枣仁药材中提取纯的木兰花碱，以克服现有技术中提取分离酸枣仁活性成分费时费力、固定相对样品有不可逆性吸附作用，产率低的问题。

本发明通过以下技术方案实现：

木兰花碱在制备防治失眠症、抑郁症药物的用途，以木兰花碱为活性成分，加入药学可接受的辅料制成各种制剂，其中所述木兰花碱为生物碱类，分子式C₂₀H₂₄NO₄⁺，分子结构式如下：

所述活性成分是从酸枣仁中提取分离或者通过化学合成方法或者选自具有类似药理作用的天然药物。

一种木兰花碱的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)粗提物的制备：

酸枣仁粉碎，通过40目筛，以石油醚脱脂后，加入6～12质量倍的体积百分浓度为60％～80％的乙醇水溶液，加热回流提取2～3次，每次1～3h，滤过，合并提取液，滤液浓缩乙醇至无醇味后用2～6倍量水溶解，用正丁醇萃取4-6次，提取液减压浓缩，回收溶剂后得到正丁醇粗提物，即待分离样品；

(2)采用高速逆流色谱法分离木兰花碱：