[发明专利]化合物的结晶复合物，其制备方法及其用于制备药物的用途

权利要求书

1.1-氰基-2-(4-环丙基-苄基)-4-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-苯与一种或多种天然氨基酸之间的结晶复合物，其特征在于该天然氨基酸为L-脯氨酸以及其特征在于该结晶复合物为1-氰基-2-(4-环丙基-苄基)-4-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-苯与L-脯氨酸之间的复合物(1:1)以及其特征在于该结晶复合物为结晶水合物。

2.权利要求1的结晶复合物，其特征在于该1-氰基-2-(4-环丙基-苄基)-4-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-苯与L-脯氨酸的结晶复合物与结晶水的摩尔比为1:1。

3.权利要求1-2中任一项的结晶复合物，其特征在于X-射线粉末衍射图包含在20.28、21.14及21.64°2θ(±0.1°2θ)的峰，其中该X-射线粉末衍射图是利用CuK_α1射线制得的。

4.权利要求3的结晶复合物，其中该X-射线粉末衍射图进一步包含在4.99及23.23°2θ(±0.1°2θ)的峰，其中该X-射线粉末衍射图是利用CuK_α1射线制得的。

5.权利要求3或4的结晶复合物，其中该X-射线粉末衍射图进一步包含在17.61、17.77及27.66°2θ(±0.1°2θ)的峰，其中该X-射线粉末衍射图是利用CuK_α1射线制得的。

6.权利要求1-5中任一项的结晶复合物，其中该X-射线粉末衍射图包含在4.99、15.12、17.61、17.77、18.17、20.28、21.14、21.64、23.23及27.66°2θ(±0.1°2θ)的峰，其中该X-射线粉末衍射图是利用CuK_α1射线制得的。

7.权利要求1-6中任一项的结晶复合物，其通过利用CuK_α1射线制得的粉末衍射图表征，其包含如下所列的在2θ角度(±0.1°2θ)的峰：

8.权利要求1-7中任一项的结晶复合物，其通过利用CuK_α1射线制得的粉末衍射图表征，其包含图1所示的在2θ角度(±0.1°2θ)的峰。

9.权利要求1-8中任一项的结晶复合物，其中至少50％的该复合物作为权利要求3、4或5的结晶复合物存在。

10.药物组合物，其包含权利要求1至9中一项或多项的一种或多种结晶复合物。

11.权利要求1至9中一项或多项的结晶复合物，其用作药物。

12.权利要求1至9中一项或多项的结晶复合物，其用于治疗或预防可通过抑制钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白SGLT影响的疾病或病症。

13.权利要求1至9中一项或多项的结晶复合物，其用于抑制钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白SGLT2。

14.制备权利要求1至9中一项或多项的结晶复合物的方法，该方法包括下列步骤：

(a)制备1-氰基-2-(4-环丙基-苄基)-4-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-苯与一种或多种天然氨基酸于溶剂或溶剂混合物中的溶液；

(b)储存该溶液，使结晶复合物自溶液中沉淀析出；

(c)从该溶液中除去沉淀物；和

(d)任选地干燥该沉淀物直到已经除去任何过量的所述溶剂或溶剂混合物；

任选地，包括优选地(i)通过机械手段诸如例如利用玻璃棒刮擦或摩擦反应容器的接触表面，或(ii)通过以晶种接种而引发结晶；和

其特征在于该溶剂选自乙醇、异丙醇、水，更优选的乙醇和/或异丙醇与水的混合物。