[发明专利]miR-125b和化疗剂在制备治疗甲状腺癌的药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及miR‑125或其模拟物或其促进剂在制备化疗药物增效剂方面的应用。本发明研究发现miR‑125b在甲状腺癌组织样品中下调，Foxp3的表达上调。此外，miR‑125b可以通过与其3'UTR结合直接作用于Foxp3并抑制Foxp3的表达。因此揭示了miR‑125b和Foxp3之间的负相关性。过度表达miR‑125b通过诱导明显致敏甲状腺癌细胞对化疗剂的治疗的敏感性，并通过Atg7途径在体外和体内进行自噬。综合起来，我们的发现了miR‑125b负调控Foxp3促进的新机制自噬和增强化疗剂在甲状腺癌中的疗效，表明miR‑125b在甲状腺癌化疗中的显著治疗意义。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及miR-125b或miR-125b促进剂，与化疗剂在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

甲状腺癌占内分泌恶性肿瘤的90％，约占全部的1％人类恶性肿瘤。据估计，2016年在美国约有62,450例甲状腺新病例。尽管手术是甲状腺癌几十年来的主要治疗，但仍然存在一些发生复发的患者[1,2]。为甲状腺癌患者寻找潜在的标志物以及预后指标是至关重要的[3]。

微小RNA(miRNA)是一个内源性单链非编码RNA，在多种生物过程如细胞中起重要作用，包括增殖，粘附和分化。据估计，超过三分之一人类基因被miRNAs所靶向[4]。越来越多的证据表明，miRNA参与了癌症的发展进程[5]。一些miRNA的过度表达可能抑制肿瘤抑制基因表达，而下调其他miRNA可能导致肿瘤发生[6,7]。例如miR-146，miR-221和miR-222在甲状腺肿瘤组织中增加11至19倍，与甲状腺外的入侵或致癌相关[8]。miR-218-2及其宿主基因SLIT3的下调促进了甲状腺癌的侵袭和进展[9]。以前的研究报道表明miR-125b通过PIK3CD靶向抑制未分化的甲状腺癌细胞迁移和侵袭[10]。

发明内容

本发明的目的在于提供一种化疗剂抗甲状腺癌增效剂。

本发明的目的另一目的在于提供miR-125b或其类似物或其促进剂在制备化疗剂抗甲状腺癌增效剂方面的应用。

本发明的另一个目的在于提供一种抗甲状腺癌的药物组合物或药品套装，其可以使得化疗剂发挥更好的抗瘤效果。

本发明的进一步目的在于提供一种针对化疗剂不敏感的甲状腺癌，安全有效的化疗剂增效药物。

本发明的上述目的通过以下技术手段实现：

一方面，本发明提供了miR-125b或其类似物或miR-125b的促进剂在制备化疗剂抗甲状腺癌增效剂或耐药逆转剂的应用。

发明人经大量的研究发现，通过过表达miR-125b或者采用miR-125b类似物，它们可与Foxp3相互作用可以诱导甲状腺癌细胞的自噬，且增强了甲状腺癌细胞对化疗剂的敏感性。

耐药逆转剂是指，当采用一些化疗剂作为抗肿瘤药物用于治疗肿瘤时，存在着一些肿瘤对化疗剂并不太敏感，或者说这些肿瘤对化疗剂具有抗性，此时，可以采用与miR-125b或其模拟物或其促进剂(作为耐药逆转剂)联用化疗剂方式，以逆转肿瘤对所述化疗剂的抗性。

其中，miRNA mimics(miRNA模拟物)是模拟生物体内源的miRNAs，运用化学合成的方法合成，能增强内源性miRNA的功能。

所述的miR-125b模拟物针对miR-125b的成熟体设计并合成的小片段双链miRNA.作用与miR-125b的成熟体是一样，可以上调细胞内相应miR-125b的含量，增强内源性miR-125b的功能。

作为一种可选的实施方式，本发明采用的miR-125b模拟物序列如SEQ ID NO：1所示：