[发明专利]一种双敏感双载药的纳米粒载体及纳米粒制剂

权利要求书

1.一种双敏感双载药的纳米粒制剂，其特征在于，由PLGA-GFLGF-PEI-DA纳米载体和负载的DTX、GDC-0941组成，其中，PLGA-GFLGF-PEI-DA纳米载体中的PLGA部分作为疏水段并包载DTX和GDC-0941，GFLGF-PEI部分为亲水段，并通过外部DA部分的连接，实现电荷翻转功能；

PLGA-GFLGF-PEI-DA纳米载体、DTX、GDC-0941的质量比为20:15:15；

所述PLGA-GFLGF-PEI-DA纳米载体为由原料PLGA依次与GFLGF多肽、PEI、以及电荷翻转分子DA反应合成的PLGA-GFLGF-PEI-DA纳米载体；

PLGA-GFLGF-PEI-DA纳米载体的制备过程包括以下步骤：

(1)：在酰化活化剂和缩合剂存在的条件下，以PLGA和GFLGF多肽为原料合成PLGA-GFLGF；

(2)：在酰化活化剂和缩合剂存在的条件下，以PLGA-GFLGF与PEI为原料合成PLGA-GFLGF-PEI；

(3)：最后，往PLGA-GFLGF-PEI中加入碱性物质和DA，酰化反应合成PLGA-GFLGF-PEI-DA纳米粒载体；

所用PLGA的分子量为Mw＝15kD，PEI的分子量为Mw 1.8kD。

2.根据权利要求1所述的一种双敏感双载药的纳米粒制剂，其特征在于，所述的酰化活化剂为4-二甲氨基吡啶或1-羟基苯并三氮唑中的一种或两种；

所述的缩合剂为N,N'-二异丙基碳二亚胺或N-羟基琥珀酰亚胺；

所述的碱性物质为三乙胺或吡啶中的一种或两种。

3.根据权利要求1所述的一种双敏感双载药的纳米粒制剂，其特征在于，步骤(1)中，酰化活化剂、缩合剂、PLGA和GFLGF多肽的质量比为(1-20):(1-20):(1-200):(1-20)；

步骤(2)中，酰化活化剂、缩合剂、PLGA-GFLGF与PEI的质量比为(1-200)：(1-100)：(1-300)：(1-200)；

步骤(3)中，PLGA-GFLGF-PEI、DA和碱性物质的加入量比为(100-500)mg：(100-500)mg：1ml。

4.如权利要求1所述的一种双敏感双载药的纳米粒制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(一)、在超声条件下，取DTX、GDC-0941和PLGA-GFLGF-PEI-DA纳米载体溶于二氯甲烷中，再加入丙酮和三乙胺，作为有机相；

(二)、将有机相在超声条件下滴加到PVA溶液中，超声结束后得到初乳溶液；

(三)、将初乳溶液转移到水浴环境中，蒸发除去有机溶剂，得到均一纳米粒溶液，即为目的产物的溶液。

5.根据权利要求4所述的一种双敏感双载药的纳米粒制剂的制备方法，其特征在于，步骤(一)中，

二氯甲烷、丙酮和三乙胺的体积比为(500-8000)：(500-6000)：1；

DTX与有机相的添加比为(0.1-10)mg：1mL。

6.根据权利要求4所述的一种双敏感双载药的纳米粒制剂的制备方法，其特征在于，步骤(二)中，超声功率为20-240W，超声时间为1min-30min，温度为-10～10℃；

PVA溶液中，PVA分子量范围为13KDa以下，溶液的pH值为5-7.4，PVA溶液的重量体积百分比浓度为0.6～2％；

有机相与PVA溶液的加入量之比为1：(1-50)。

7.根据权利要求4所述的一种双敏感双载药的纳米粒制剂的制备方法，其特征在于，步骤(三)中，水浴温度为15℃-80℃。