[发明专利]一种甲酰胺类衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种甲酰胺类衍生物式（Ⅰ）及其药学可接受的盐，其结构为，其中，R₁选自H、OH或者CH₃，R₂选自H、OH或者CH₃，R₃选自H、OH或者CH₃。本发明公开了一种甲酰胺类衍生物式（Ⅰ）和合成方法。本发明试验例部分采用mTOR蛋白酶的活性用检测试剂盒体外检测本发明化合物的mTOR激酶的抑制活性，并且用MTT法测定本发明化合物对肝癌、肺癌、神经胶质瘤、胃癌、卵巢癌、乳腺癌6种人癌细胞进行体外增殖实验证实本发明化合物具有抗肿瘤活性。

技术领域

本发明属于药物化学和药理学领域，涉及一种甲酰胺类衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

癌症的发病与危害世界卫生组织（WHO）预测21世纪恶性肿瘤将成为人类的“第一杀手”，故癌症控制已成为全球性的卫生战略重点。我国虽是发展中国家，但疾病谱已发生转变，中国已成为世界第一癌症大国，癌症不仅严重威胁着我国人民的生命与健康，而且给家庭、社会、国家造成了沉重的负担，干扰着我国经济建设和社会发展，是一个非常突出的社会公共卫生问题。近年来，恶性肿瘤发病和死亡情况更加严重，年新发病例约为160万，死亡达130万，现症病人200多万，平均每死亡5个人中，就有一人死于癌症，每200个家庭中，就有一个家庭因有癌症病人而遭受打击。而且，随着乡镇工业化、居住城市化、人口老龄化进程的加速、环境污染、不良生活习惯与不合理生活方式的普遍存在，多数癌症还将呈上升趋势，尤其是肺癌、肝癌、肠癌急剧上升，值得高度重视。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide3-kinase，PI3K）相关激酶家族成员，是细胞内合成和分解代谢等细胞功能的主要信号传递分子。mTOR信号通路与营养、能量状态和生长因子有着密切的关系。它调节包括自体吞噬、蛋白、脂类、溶酶体合成和能量代谢、细胞骨架组建、细胞存活等多个细胞过程。在哺乳动物细胞外周营养条件不断变化下，mTOR调控着合成和降解代谢的转换，从而使得细胞在不同的营养条件下能够生长和存活。由于mTOR在细胞中的重要作用，异常或失调的mTOR信号传递能导致人类疾病的发生（例如癌症等疾病）。因此mTOR信号通路逐渐成为设计抗癌药物的一个重要靶点。

本发明通过化学合成手段获得新型结构的甲酰胺类衍生物，并且通过药理实验确定此化合物的抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型结构的甲酰胺类衍生物式（Ⅰ），其结构为

，其中，R₁选自H、OH或者CH₃，R₂选自H、OH或者CH₃，R₃选自H、OH或者CH₃。

进一步地，所述甲酰胺类衍生物式（Ⅰ）所表示的一些具体的优选结构如下：

本发明的另一目的在于提供一种甲酰胺类衍生物式（Ⅰ）及其药学可接受的盐作为mTOR激酶抑制剂在预防和/或治疗疾病中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种甲酰胺类衍生物式（Ⅰ）及其药学可接受的盐在治疗癌症中的应用。

进一步地，所述癌症为肝癌、肺癌、神经胶质瘤、胃癌、卵巢癌、乳腺癌。