[发明专利]一种TLR5激活剂用于激活抗原提呈细胞进而增强肿瘤细胞疫苗免疫原性的用途

说明书

本发明公开了一种TLR5激活剂用于激活抗原提呈细胞进而增强肿瘤细胞疫苗免疫原性的用途。本发明发现，12,15‑顺式番荔枝塔亭甲、番荔枝塔亭甲、番荔枝塔亭丁、泡番荔枝辛、番荔辛、去乙酰紫玉盘素、去乙酰异紫玉盘素和莫垂林通过升高抗原提呈细胞(树突状细胞DC)中TLR5的表达水平显著提高抗原提呈细胞表面标志物的含量，具有激活抗原提呈细胞的作用；本领域技术人员知道，激活抗原提呈细胞可以增强肿瘤细胞疫苗的免疫原性，提高肿瘤细胞疫苗的免疫效果，因此上述化合物可以用作肿瘤细胞疫苗的免疫佐剂。

技术领域

本发明属于生物领域，涉及一种TLR5激活剂用于激活抗原提呈细胞进而增强肿瘤细胞疫苗免疫原性的用途。

背景技术

机体抗肿瘤免疫应答主要由细胞免疫介导，而细胞免疫应答的启动则需要抗原提呈细胞(APC)将抗原递呈给T细胞，使初始型T细胞增殖活化以发挥其抗肿瘤活性。肿瘤免疫过程大致分为3步：1)APC加工处理并递呈抗原；2)肿瘤抗原特异性或非特异性T细胞的活化；3)抗原特异性的细胞毒性T细胞(cytotoxic lymphocyte，CTL)向肿瘤部位移行，发挥特异性抗肿瘤效应。APC作为机体最基础的免疫应答细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用，APC细胞通过表达重要的表面蛋白：CD80、CD86、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ和分泌重要的具有抗肿瘤作用的细胞因子IL-12、TNF-α等起作用。所以，对天然免疫中APC细胞的研究是抗肿瘤免疫的基础，激活抗原提呈细胞可以增强肿瘤细胞疫苗免疫原性。

Toll样受体5(toll-like receptor 5，TLR5)是toll样受体家族中的一员，是一类最具有特征性的模式受体分子，能募集多种配体蛋白，激发信号转导，导致一些特异性转录因子的活化。研究表明，激活TLR5有助于促进机体免疫细胞的活化。

发明内容

本发明目的在于提供一种TLR5激活剂用于激活抗原提呈细胞进而增强肿瘤细胞疫苗免疫原性的用途。

本发明技术方案如下：

如下化合物用作抗原提呈细胞TLR5表达激活剂的用途。

进一步地，所述抗原提呈细胞为树突状细胞。

上述化合物用于制备抗原提呈细胞激活剂的用途。

进一步地，所述抗原提呈细胞为树突状细胞。

上述化合物用于制备肿瘤细胞疫苗免疫佐剂的用途。

有益效果：

本发明发现，12,15-顺式番荔枝塔亭甲、番荔枝塔亭甲、番荔枝塔亭丁、泡番荔枝辛、番荔辛、去乙酰紫玉盘素、去乙酰异紫玉盘素和莫垂林通过升高抗原提呈细胞(树突状细胞DC)中TLR5的表达水平显著提高抗原提呈细胞表面标志物的含量，具有激活抗原提呈细胞的作用；本领域技术人员知道，激活抗原提呈细胞可以增强肿瘤细胞疫苗的免疫原性，提高肿瘤细胞疫苗的免疫效果，因此上述化合物可以用作肿瘤细胞疫苗的免疫佐剂。

附图说明

图1为药物干预对DC2.4细胞中TLR5mRNA表达水平的影响；

图2为药物干预对DC2.4细胞表面CD80表达量的影响；

图3为药物干预对DC2.4细胞表面CD86表达量的影响；

图4为药物干预对DC2.4细胞表面MHC-Ⅰ表达量的影响；

图5为药物干预对DC2.4细胞表面MHC-Ⅱ表达量的影响。

具体实施方式

下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。

一、实验材料