[发明专利]一种伊布替尼化合物及其制备方法在审
| 申请号： | 201810470576.2 | 申请日： | 2018-05-16 |
| 公开（公告）号： | CN108440540A | 公开（公告）日： | 2018-08-24 |
| 发明（设计）人： | 金燕芬;陈禹;余睿;章杜前;孟佳瑛 | 申请（专利权）人： | 杭州中美华东制药有限公司;杭州华东医药集团新药研究院有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04;G01N30/02;G01N30/04;G01N30/72;G01N30/90 |
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| 地址： | 310011 浙江*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 用药安全 质量标准 对照品 质量控制 参比 可用 保证 | ||
1.一种伊布替尼杂质(I)，其结构如下：
2.如权利要求1所述的伊布替尼杂质(I)在检测伊布替尼原料和/或制剂中有关物质时作为参比标准或对照品的应用。
3.一种如权利要求1所述的伊布替尼杂质(I)的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)氮气保护下，将(R)-3-(4-苯氧基苯基)-1-(哌啶-3-基)-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-4-胺溶解二氯甲烷中，加入有机弱碱。
(2)氮气保护下，低温下滴加丙烯酸酐，加毕，保温反应。
(3)反应完成后，将体系减压浓缩至干，残留物经硅胶柱色谱提纯得粗品，将粗品经制备液相分离，得浅黄色粉末产品。
4.如权利要求3所述的伊布替尼杂质(I)的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述有机弱碱选自N,N-二异丙基乙基胺、三乙胺、吡啶、咪唑、N,N-二甲基苯胺，优选N,N-二异丙基乙基胺。
5.如权利要求3所述的伊布替尼杂质(I)的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述丙烯酸酐为丙烯酸酐精馏时收集约90％馏分后剩余的丙烯酸酐。
6.如权利要求3所述的伊布替尼杂质(I)的制备方法，其特征在于：步骤(2)中的滴加及反应的温度为0℃至-20℃，优选-10℃。
7.如权利要求3所述的伊布替尼杂质(I)的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述硅胶柱提纯所用的洗脱液为乙酸乙酯与甲醇体积比为5-15:1，优选10:1。
8.控制如权利要求1中所述杂质(I)的含量的方法，其特征在于：所用丙烯酸酐为精馏的丙烯酸酐。
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