[发明专利]一种两性离子类肽型聚合物的制备方法及应用

权利要求书

1.一种两性离子类肽型聚合物的制备方法，其特征在于，方法步骤如下：

S1：阳离子开环聚合反应制备羟基封端的侧链带有双键的聚(2-噁唑啉)；

S2：聚(2-噁唑啉)侧链的反应：巯基-烯烃双键的光催化加成以及叔胺与环状内酯的开环加成反应来制备两性离子类肽聚合物；

S3：两性离子类肽聚合物主链的部分水解，制备主链含有仲胺结构的两性离子类肽聚合物。

2.根据权利要求1所述的一种两性离子类肽型聚合物的制备方法，其特征在于，方法步骤如下：

S1：在氮气条件下，将2-甲基-2-噁唑啉、乙腈、2-(3-丁烯)-2-噁唑啉和MeOTf依次加入装有小磁子的50mL的干燥玻璃封管中，重复三次“冷冻-抽真空-解冻”步骤，真空下封管，135-145℃油浴条件下反22-26h，反应完成后，用玻璃刀敲开封管，加入KOH的CH₃OH溶液(3mL，1M)终止反应，室温下搅拌5-7h，旋蒸除去溶剂，用CHCl₃萃取，旋蒸除去大部分CHCl₃，在冰乙醚中沉淀出产物，抽滤后真空干燥，得羟基封端的聚(2-噁唑啉)，备用；

S2：取5％羟基封端的聚(2-噁唑啉)与过量2倍2-二甲氨基乙硫醇盐酸盐溶于甲醇中，通氮气保护25-35min，然后在365nm紫外光作用下过夜，进行巯基与烯烃双键的加成反应，合成得到侧链带有叔胺的聚(2-噁唑啉)；取上述产物溶于干燥的乙腈溶液中得5％侧链带有叔胺的聚(2-噁唑啉)，加入过量2倍的1,3-丙烷磺内酯，在室温下搅拌过夜，然后将反应液浓缩，在冰乙醚中沉淀，然后抽滤，加热减压干燥，然后将产物溶于少量水中冻干；即可得到带有磺基甜菜碱侧链的类肽聚合物；

S3：取1.2-1.8g S2制得的聚合物和30-35mL的HCl加入100mL的圆底烧瓶中，100℃下加热回流一定时间，冰水浴终止水解反应，用2.5M的NaOH溶液调节溶液的pH值，当pH>8时，旋蒸除去水，加入适量的无水Na₂SO₄干燥，产物经CHCl₃萃取后，旋蒸除去大部分CHCl₃，在冰乙醚中沉淀出产物，抽虑真空干燥。得到部分水解的主链含有仲胺结构的磺基甜菜碱侧链的两性离子类肽聚合物。

3.根据权利要求2所述的一种两性离子类肽型聚合物的制备方法，其特征在于，所述S1中2-甲基-2-噁唑啉的浓度为177-178mM、2-(3-丁烯)-2-噁唑啉的浓度为50-51mM、MeOTf的浓度为5-5.1mM，所述S1中2-甲基-2-噁唑啉、乙腈、2-(3-丁烯)-2-噁唑啉和MeOTf的添加比例为(13-17)mL：(10-14)mL：(13-17)mL：(560-580)μL。

4.根据权利要求1所述的一种两性离子类肽型聚合物的制备方法，其特征在于，所述S3中HCl的浓度为16-17wt％。

5.权利要求1或2所制得的两性离子类肽型聚合物应用于制备两性离子类肽聚合物涂层管。

6.根据权利要求5所述的一种两性离子类肽聚合物涂层管的制备方法，其特征在于，方法步骤如下：

1)截取50cm长的毛细管，在15cm处烧出1.5-2.5mm宽的窗口，依次用1M的HCl、去离子水、1M的NaOH、去离子水分别冲洗毛细管，然后氮气吹干，得到预处理后的毛细管。

2)配制多巴胺和上述两性离子类肽聚合物的混合Tris-HCl溶液，浓度为10-10mg/mL，向其中加入CuSO₄和H₂O₂搅拌均匀后用注射器注入预处理后的毛细管中，用封口膜密封毛细管两端并置于电热板上，25-50℃下反应1-5h。反应结束后，用去离子水冲洗除去残留溶液，氮气吹干，得到两性离子类肽聚合物涂层管。

7.根据权利要求6所述的一种两性离子类肽聚合物涂层管的制备方法，其特征在于，1)中HCl和NaOH的冲洗时间为10-30min，去离子水的冲洗时间为3-6min。