[发明专利]一种燕麦生物碱的合成方法

权利要求书

1.一种燕麦生物碱的合成方法，其结构如式（1）所示：

（1）其中R为H或OCH₃或OH，各自对应为燕麦生物碱A、B、C。

2.根据权利要求1所述的燕麦生物碱的合成方法，以2-氨基-5-羟基苯甲酸、米氏酸和4-羟基苯甲醛、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛、3,4-二羟基苯甲醛为原料，其特征是包括以下方法步骤 ：

(a)、 2-(2-羧基乙酰氨基)-5-羟基苯甲酸的制备： 取2-氨基-5-羟基苯甲酸和米氏酸，用甲苯为溶剂充分分散均匀，于100-120℃温度下加热回流反应6~8小时后冷却至室温，抽滤得到灰白色固体，用甲苯洗涤固体，干燥后进行重结晶，制2-(2-羧基乙酰氨基)-5-羟基苯甲酸初产物；

(b)、 将步骤（a）制备的2-(2-羧基乙酰氨基)-5-羟基苯甲酸初产物，用冰水搅拌均匀，缓慢滴加氢氧化钠溶液，直至所有产物溶解，继续搅拌20-40 min，然后加入冷的盐酸溶液，控制反应温度在20 ^oC以下，调pH值至3-4，继续搅拌20 -40min后，析出大量固体，静置，抽滤后得灰白色固体，干燥，得2-(2-羧基乙酰氨基)-5-羟基苯甲酸产物；

(c)、将步骤(b)制备的2-(2-羧基乙酰氨基)-5-羟基苯甲酸产物，分别与4-羟基苯甲醛、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛、3,4-二羟基苯甲醛反应，用吡啶充分溶解均匀，再加入催化剂β-丙氨酸，加热至85-95^oC，恒温反应20-28小时后，冷却至室温，得反应液；

(d )、将步骤(c)的反应液于-2-0 ^oC的冰水浴中，缓慢加入稀盐酸溶液，调pH值至2-3，析出大量黄色固体，静置，抽滤，用大量去离子水洗涤，得反应初产物；

(e)、重结晶， 将所述步骤(d)所得的反应初产物进一步用热丙酮和水重结晶，将反应初产物用丙酮加热搅拌溶解，再往丙酮溶液中缓慢加入去离子水，析出大量黄色固体，静置，抽滤，最后用去离子水洗涤，真空干燥得到黄色固体产物燕麦生物碱。

3.根据权利要求2所述的燕麦生物碱的合成方法，其特征是，以摩尔比计，所述步骤(a)中的2-氨基-5-羟基苯甲酸：米氏酸=1:1.05。

4.根据权利要求2所述的燕麦生物碱的合成方法，其特征是，所述步骤(c)中，以摩尔比计，控制2-（2-羧基乙酰氨基）-5-羟基苯甲酸： 4-羟基苯甲醛或3-甲氧基-4-羟基苯甲醛或3,4-二羟基苯甲醛=1:1.05。

5.根据权利要求2所述的燕麦生物碱的合成方法，其特征是，所述步骤(c)中控制催化剂β-丙氨酸的用量为2-(2-羧基乙酰氨基)-5-羟基苯甲酸的1.0 -1.2mol%。

6.根据权利要求2所述的燕麦生物碱的合成方法，其特征是，所述步骤(c)中加热反应的温度为90℃。

7.根据权利要求2所述的燕麦生物碱的合成方法，其特征是，所述干燥为真空干燥。