[发明专利]大果圆柏多糖及其制备方法和在制备抗补体药物中的用途

说明书

本发明属中药技术领域，涉及大果圆柏中四个均一多糖及其制备方法和在制备抗补体药物中的用途。本发明从清热解毒中药大果圆柏中分离得到四个均一多糖YB‑PS2、YB‑PS3、YB‑PS4和YB‑PS5，经实验证实该些均一多糖对补体激活均有显著的抑制作用，可进一步作为活性成分，制备新型抗补体药物。

技术领域

本发明属中药领域，涉及多糖及其制备方法和在制物中的用途，具体涉及大果圆柏中四个天然均一多糖及其制备方法和在制备抗补体药物中的用途。

背景技术

补体系统是是人体免疫系统的重要组成部分，其正常激活在消灭外来微生物、清除机体内损伤或死亡的细胞和组织、维持机体的平衡中起着重要的作用。然而该系统的过度激活会引起人体免疫系统的过度反应，造成人体自身正常组织的损伤，如类风湿性关节炎、老年性痴呆、系统性红斑狼疮(SLE)以及器官移植后的排斥反应等。在多器官功能衰竭综合症，如缺血性再灌注、急性心肌梗死、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等急性疾病中，补体的过度激活也起了重要作用。

目前临床上广泛使用的糖皮质激素、环磷酰胺、甲胺蝶吟等免疫抑制剂虽然对某些与补体过度激活相关的疾病有一定治疗作用，但由于该类药物并非专一的补体抑制剂，长期应用会降低机体的防御机能，导致抗感染能力下降，易继发感染和使潜在病灶扩散，产生多种并发症和副作用。因此临床上急需高效、低毒、专一的新型补体抑制剂。

自然界中广泛存在抗补体作用的活性成分，我国中药资源丰富，有许多中药对免疫系统有明显的调节作用，是寻找抗补体类药物前体的宝贵资源。在抗击SARS期间，中医药对SARS的防治取得显著效果。圆柏，又称秀巴、徐巴、加秀、秀曰等，收载于《晶珠本草》，用于治疗肺炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、胆囊炎、肾炎、炭疽病、痈疖肿毒、黄水病等，常与其他藏药配伍使用，如五味甘露汤、十味诃子丸、十四味羚牛角丸、二十八味槟榔丸等，尤其是五味甘露汤作为藏医药特色的药浴，对青藏高原多发的关节炎有很好的疗效。大果圆柏(Sabina tibetica)为青藏高原地区柏科圆柏属植物的常用药物，果和叶可入药，具有清肾热，除湿，解毒的功效。研究发现大果圆柏粗多糖抗补体活性显著，CH₅₀和AP₅₀分别为76±9μg/ml和87±4μg/ml，但尚未见对大果圆柏中抗补体活性均一多糖分离制备的报道。

基于现有技术的基础，本申请的发明人试图加强对相关中药的抗补体活性成分的研究，为补体相关的疾病的治疗提供物质基础，具体涉及大果圆柏多糖及其制备方法和在制备抗补体药物中的用途。

发明内容

本发明的目的是基于现有技术的基础，提供天然药物中具有抗补体作用的活性成分，具体涉及大果圆柏多糖及其制备方法和在制备抗补体药物中的用途，尤其是四个大果圆柏均一多糖(YB-PS2、YB-PS3、YB-PS4和YB-PS5)及其制备方法和在制备补体抑制药物中的用途。

本发明对常用清热解毒中药大果圆柏的水提取物进行分离得到四个均一多糖，经体外实验证实四个多糖具有显著的补体抑制活性，可作为抗补体药物进行开发。

本发明中，所述的中药大果圆柏是圆柏属植物大果圆柏Sabina tibetica的枝叶和果实

本发明所述的大果圆柏多糖YB-PS2、YB-PS3、YB-PS4和YB-PS5的结构特征描述如下：

(1)YB-PS2是由三种单糖组成的多糖，分子量约为81.60KDa；总糖含量为94.47％；蛋白含量为3.25％；糖醛酸含量为1.89％；不含硫酸基。单糖组成显示其由阿拉伯糖、半乳糖和葡萄糖组成，摩尔比为0.58:0.30:0.12。甲基化反应显示其含有：1,3,5-连接阿拉伯糖、1,3-连接阿拉伯糖、末端连接阿拉伯糖、1,2,4-连接半乳糖、1,4-连接半乳糖、末端连接半乳糖、1,3-连接葡萄糖，摩尔比为0.208:0.126:0.233:0.09:0.112:0.109:0.132。