[发明专利]一种含磷苯并恶嗪酮类化合物的合成方法

说明书

本发明提供了一种含磷苯并恶嗪酮类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明以3,4‑二氢‑1,4‑苯并恶嗪‑2‑酮和亚磷酸酯为原料，以铜盐做催化剂，在有机溶剂中，在氧化剂的作用下，于50℃~80℃下反应3~6小时；待反应完全后减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离，即得含磷苯并恶嗪酮类化合物。本发明反应试剂来源易得，价格低廉；反应步骤简短，操作方便，反应条件温和，后处理简单，环境污染小，能有效降低工业化生产成本，适合于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种含磷苯并恶嗪酮类化合物的合成方法，属于有机化合物合成技术领域。

背景技术

有机磷化合物在农业和医药化学中有着广泛的应用。在这一领域，α-氨基膦酸因其与天然或非天然α-氨基酸的结构相似而备受关注。含有H-P键的化合物与亚胺反应构建含有新的C-P键的化合物被称为Pudovik反应。Puovik反应及其三组分变体KabachnikFields反应已成为合成α-氨基膦酸及其衍生物的重要方法。

1,4-苯并恶嗪酮是一类重要的含氮杂环化合物，具有潜在的生物活性。1,4-苯并恶嗪酮衍生物的合成包括邻羟基苯甲醛和亚胺的直接亚胺酰化反应，钯催化的羰基化反应，环化亚胺、邻氟代酰氯和含氧亲核试剂的三组分反应等，但这些合成方法有的在技术上存在反应条件苛刻，催化剂或氧化剂价格昂贵；有些合成所用试剂毒性大，对设备具有强烈的腐蚀，也对环境造成严重的污染。

3-位含有磷酸基团的1,4-苯并恶嗪酮衍生物，由于结构中引入磷酸基团，在医药方面，具有重要的生物和药物活性，如抗菌性、抗病毒性、抗肿瘤等，同时也是重要的药效基团。在农药方面，能和多种酶相互作用，影响动植物甚至真菌的代谢过程，涉及抗病、抗虫化、营养等多种活性功能。

含磷苯并恶嗪酮类化合物的结构式如下：

其中，R₁为烃基、芳香基，R₂为氢、烃基、卤素、烃氧基，R₃为烃、烃氧基。

目前对于含磷苯并恶嗪酮类化合物的合成方法主要是沿用合成1,4-苯并恶嗪酮的路线:

第一步，以2-氨基苯酚和溴乙酸乙酯为原料，加入KF，DMF为溶剂，60℃下搅拌6小时，然后乙酸乙酯溶解残余物，用饱和碳酸氢钠、水、饱和氯化钠处理，最后干燥、过滤、旋干，得到2-羟基苯胺乙酸乙酯；第二步，以2-羟基苯胺乙酸乙酯和苯甲醛为原料，二氯甲烷为溶剂，加入冰醋酸，混合物在冰水浴中搅拌30分钟，加入醋酸硼氢化钠，搅拌10小时，然后二氯甲烷稀释，在用饱和碳酸氢钠、水、饱和氯化钠处理，最后干燥、过滤、旋干，得到4-苄基-3,4-二氢-1,4-苯并恶嗪-2-酮。合成式如下：

发明内容

本发明的目的是提供一种含磷苯并恶嗪酮类化合物的合成方法。

本发明含磷苯并恶嗪酮类化合物的合成方法，是在有机溶剂中，以铜盐做催化剂，在氧化剂的作用下，以3,4-二氢-1,4-苯并恶嗪-2-酮和亚磷酸酯为原料，于50℃~80℃下反应3~6小时；待反应完全后减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离，即得含磷苯并恶嗪酮类化合物。

原料3,4-二氢-1,4-苯并恶嗪-2-酮的结构式为：

其中，R₁为烃基、芳香基，R₂为氢、烃基、卤素、烃氧基。

亚磷酸酯的结构式为：

其中，R₃为烃基、烃氧基。

原料3,4-二氢-1,4-苯并恶嗪-2-酮和亚磷酸酯的摩尔比为1:1~1:4。