[发明专利]一种基于BRD4抑制剂RVX-208的衍生物及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201810479583.9 | 申请日： | 2018-05-18 |
| 公开（公告）号： | CN108484510B | 公开（公告）日： | 2020-05-05 |
| 发明（设计）人： | 蔡进;刘文景;吉民;王莹颖;宁瑶;麦地努尔·吐尔逊;许红芹 | 申请（专利权）人： | 东南大学 |
| 主分类号： | C07D239/91 | 分类号： | C07D239/91;A61K31/517;A61P9/00;A61P9/10;A61P9/12;A61P3/06 |
| 代理公司： | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人： | 王艳丽 |
| 地址： | 210018 江*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 基于 brd4 抑制剂 rvx 208 衍生物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种基于BRD4抑制剂RVX-208的衍生物，其特征在于，结构如式I所示：
其中，R1选自-CH3或
R2选自如下取代基：
R3和R4选自卤素；式中，n＝1～3。
2.根据权利要求1所述的基于BRD4抑制剂RVX-208的衍生物，其特征在于，R3和R4选自氯或溴。
3.根据权利要求1所述的基于BRD4抑制剂RVX-208的衍生物，其特征在于，结构如式RA-G、RB-G、RA-C、RB-C、RA-11或RB-11所示：
4.根据权利要求1～3任一项所述的基于BRD4抑制剂RVX-208的衍生物的制备方法，其特征在于，包括：
(1)在催化剂和脱水剂作用下，式8化合物与式9化合物反应，得式10化合物；
R1选自-CH3或
(2)式10化合物与丙二酸、丁二酸或戊二酸反应后，再与2-卤代异丁酸或4-卤代苯氧基异丁酸反应；或，
式10化合物直接与2-卤代异丁酸或4-卤代苯氧基异丁酸反应。
5.根据权利要求4所述的基于BRD4抑制剂RVX-208的衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，反应在有机溶剂中进行，有机溶剂选自：N,N-二甲基甲酰胺或者二甲基乙酰胺；式8化合物与式9化合物的摩尔比为1：1～2；反应温度为110～120℃，反应时间为12～18h；所述的催化剂为亚硫酸氢钠，所述的脱水剂为甲基苯磺酸一水合物或对甲基苯磺酸。
6.根据权利要求4所述的基于BRD4抑制剂RVX-208的衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，式10化合物与丙二酸、丁二酸或戊二酸的反应在有机溶剂中进行，有机溶剂选自：N,N-二甲基甲酰胺或者二甲基乙酰胺，式10化合物与丙二酸、丁二酸或戊二酸的摩尔比为1:1.5～2.5，反应温度为25～30℃，反应时间为10～16h；
式10化合物直接与2-卤代异丁酸或4-卤代苯氧基异丁酸反应在有机溶剂中进行，有机溶剂选自：N,N-二甲基甲酰胺或者二甲基乙酰胺，式10化合物与2-卤代异丁酸或4-卤代苯氧基异丁酸的摩尔比为1：1.2～1：2；反应温度为25～30℃，反应时间为12～16h。
7.根据权利要求1～3任一项所述的基于BRD4抑制剂RVX-208的衍生物在制备预防、治疗心血管疾病药物中的应用。
8.根据权利要求1～3任一项所述的基于BRD4抑制剂RVX-208的衍生物在制备靶向BRD4药物中的应用。
9.根据权利要求1～3任一项所述的基于BRD4抑制剂RVX-208的衍生物在制备降血脂药物中的应用。
10.一种药物，其特征在于，含有权利要求1～3任一项所述的基于BRD4抑制剂RVX-208的衍生物。
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