[发明专利]汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物的应用

说明书

本发明属于生物技术领域，涉及汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物的应用。具体涉及汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用。汉黄芩素对黄嘌呤氧化酶具有良好的抑制效果，具有良好的降血尿酸活性的效果，其作为治疗高尿酸血症或痛风的新药物，具有良好的药效和应用前景。

技术领域

本发明属于生物技术领域，更具体地，涉及汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物的应用。

背景技术

随着人们生活水平的提高和饮食习惯的改变，近年来，我国高尿酸血症和痛风的发病率呈逐年攀升趋势。高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍而导致血尿酸超过正常值的一种疾病，是指正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹血尿酸水平：男性>420μmol/L，女性>360μmol/L，临床上不表现任何症状。而当人体长期处于高尿酸血症的情况下，尿酸即以钠盐的形式沉淀在关节、软组织、软骨和肾脏中，引起人体器官和组织病变，导致痛风，引发严重的并发症，包括痛风性关节炎、痛风性肾脏病变、痛风性肾结石、痛风性心脏病、痛风性高血压病等，病人出现关节痛、肾绞痛或血尿等症状。

目前临床治疗高尿酸血症的药物主要是西药为主，疗效显著，但不良反应众多，如胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等，在治疗的过程中同时损害了人体健康，例如别嘌醇，别嘌醇是一种广泛应用于降尿酸的药物，通过抑制尿酸合成产生降尿酸作用，但是它带来了不良反应包括胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等，应给予监测。大约5％患者不能耐受。偶有发生严重的别嘌呤醇超敏反应综合征(allopurinol hypersensitivitysyndrome，AHS)。在肾功能不全患者及采用噻嗪类利尿剂时该风险增加。相关文献证实，AHS与白细胞抗原HLA-B5801基因阳性密切相关。中国汉族人HLA-B58阳性率达6％～8％，而白人仅为2％。虽然AHS的发生率仅0.1％，但病死率高达20％。

故，开发一种安全有效并且毒副作用较低的降尿酸的药物，具有极为广阔的市场前景，并能创造良好的社会和经济效益。

发明内容

本发明的目的是提供汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物的新应用，旨在提供一种成本低、药效好、副作用小的预防和/或治疗高尿酸血症药物或由高尿酸血症导致的痛风药物。

为实现上述目的，本发明的第一方面提供汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用。

汉黄芩素(Wogonin)，又名5,7-二羟基-8-甲氧基-2-苯基-4H-1-苯并呋喃-4-酮，分子式为C₁₆H₁₂O₅，分子量为284.263，是一种溶于有机溶剂而不溶于水的黄色针状结晶物。

根据本发明，优选地，所述预防和/或治疗高尿酸血症药物包括一种或多种药学上可接受的载体。如本文使用的，术语“药学上可接受的载体”指促进本发明的活性组分加工成可以药用的制剂的赋形剂和/或辅助剂。用于本发明的合适的赋形剂包括诸如糖类(例如，乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇)的填充剂；纤维素衍生物；硫酸镁；磷酸钙(例如，磷酸三钙、磷酸氢钙)；诸如淀粉糊(例如，玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉)、凝胶、黄芪胶或聚乙烯吡咯烷酮的粘合剂。可以用于本发明的合适辅助剂包括节流剂和润滑剂，例如滑石、硅石、硬脂酸或其衍生物(例如，硬脂酸镁)，和/或聚乙烯乙二醇。

该药物可以通过任何理想的给药途径给药，例如通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮下、皮内、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。

本发明中的汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物可作为活性成分制备高尿酸血症药物，可以制成注射剂、片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液等多种形式的剂型，也可以采用其他剂型。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备，在此不做具体限制。