[发明专利]人参总次苷组合物、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1以及人参皂苷ck的应用

说明书

本申请涉及医药领域，具体讲，涉及一种人参总次苷组合物、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1以及人参皂苷ck的应用。本申请的人参总次苷组合物以及人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1以及人参皂苷ck可用于制备利尿剂或利尿保健品、用于制备促进钠离子和水分排出从而增加尿量的药物或保健品、用于制备治疗利尿剂抵抗的药物。从而解决了现有技术中的利尿剂反应不良以及利尿剂抵抗的技术问题。

技术领域

本申请涉及医药领域，具体讲，涉及一种人参总次苷组合物、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1以及人参皂苷ck的应用。

背景技术

慢性心力衰竭(congestive heart failure，简称CHF)是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及(或)射血能力受损而引起的一组综合征，临床主要表现为呼吸困难、乏力和水肿。几乎所有类型的心脏、大血管疾病的最终归宿都是心力衰竭，其发病率及致死率呈逐年上升趋势。心衰一旦发病，不仅严重影响患者的生活质量，也大大缩短患者的生命，高达50％左右的患者均在5年内死亡，其较高的病死率甚至与恶性肿瘤相仿。

水钠潴留是慢性心力衰竭(CHF)的重要病理生理改变之一。心脏和肾脏是机体重要器官，维持机体内环境的稳定有赖于心脏和肾脏的密切协作，病理状态下，心功能不全往往合并肾功能减退。伴随慢性心力衰竭的心输出量下降，外周血管灌注压下降，引起一系列神经激素包括交感神经、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、精氨酸加压素(AVP)系统等的激活，使得水钠重吸收增多，液体潴留，进而肾功能受损，而肾小球滤过率的下降又会加重水钠潴留。此过程一旦启动，心肾之间即形成恶性循环，病情逐渐恶化，临床通常称之为“心肾综合征(CRS)”。作为CHF的终末状态，心肾综合征导致机体水代谢紊乱更为突出。

利尿剂是容量负荷过重性疾病的一线用药，其目的是建立钠和水的最终平衡。利尿剂反应不良是急性心衰患者中一个极其重要的问题，它潜在的病理生理机制是多方面的。肾小管钠分泌的调节有几个连续的转运途径，不同类别的利尿剂作用于不同的钠转运途径。例如，乙酰唑胺和甘露醇作用于近端小管，生理状态下2/3的钠在这里被滤过。乙酰唑胺在近端小管抑制了碳酸脱氢酶的活性，并通过钠钾及碳酸氢盐的分泌来促进其碱性利尿的作用。甘露醇是渗透性利尿剂，作用于初始段的髓袢和近端小管，来抑制肾小管的重吸收。袢利尿剂作用于在髓袢升支粗段，可以减少钠氯的重吸收。盐皮质激素受体拮抗剂通过拮抗盐皮质激素的受体在集合管发挥作用，因此减少了钠的重吸收。

利尿剂抵抗是指足够剂量或增加剂量也无法解除水肿充血症状。临床症状可以表现为：①每天使用呋塞米80mg以上仍然持续性水肿；②钠排出量占负荷的比例0.2％；③160mg呋塞米口服，每天两次，排钠量少于90mmol。

利尿剂抵抗的机制有以下几个方面：

1、利尿剂的药物学及药效学的变化

CHF患者利尿剂的量效曲线发生右移和下移，利尿剂在尿液中的峰度降低，达峰时间延长，结果使利尿阈值升高和最大利尿效应下降，最终产生利尿剂抵抗。

2、远曲小管上皮细胞增生肥大

由于袢利尿剂抑制钠重吸收，导致大量Na+转运至远曲小管并刺激远曲小管及集合小管上皮细胞钠摄入增加，引起细胞超微结构的改变，相应增加肾脏溶质量吸收以及其他适应机制，长期使用利尿剂可引起远离袢利尿剂作用部位的肾小管上皮细胞代偿性肥大。

3、利尿剂的吸收障碍

心力衰竭时常伴有胃肠道瘀血，肠管水肿或小肠低灌注影响利尿剂在肠道的吸收，使利尿效果下降。同时由于肝脏瘀血及肝脏灌注不足导致肝功能受损，使肝脏合成蛋白的能力下降，影响蛋白与利尿剂的结合。

4肾功能损害