[发明专利]一种真武汤固体制剂的制备工艺

说明书

本发明公开了一种真武汤固体制剂的制备工艺，包括以下步骤：(1)选取按国家标准检验合格的茯苓、白芍、生姜、白术、黑顺片等药材饮片；(2)将药材按处方比例混合均匀，加入8～15倍(v/w)水，加热煮沸，并保持微沸1～2小时；(3)微沸后的提取液用100～300目筛过滤，滤液通过高速离心除去杂质和大分子物质，得到澄清的提取液；(4)将提取液通过减压低温浓缩，浓缩到一定的相对密度；(5)将浓缩液加入一定比例的辅料或不加辅料，混匀，通过喷雾干燥快速干燥成粉末；(6)将获得的粉末，通过湿法制粒、干法制粒或沸腾制粒制备成颗粒剂。本发明制备的真武汤固体制剂携带便捷，服用方便，便于储存，有利于市场化。

技术领域

本发明涉及一种中药制剂的制备工艺，具体涉及真武汤固体制剂的产业化制备工艺。

背景技术

真武汤出自张仲景所著的《金匮要略》，由茯苓、芍药、生姜、白术、附子组成，是温阳利水的经典名方，主治脾肾阳虚、水气内停及太阳病、心下悸、头晕眩等症。现代临床上主要用于治疗慢性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭、充血性心力衰竭、支气管哮喘、肝硬化腹水、眩晕、失眠等疾病。

真武汤的药物组成为：茯苓、芍药、生姜(切)各三两，白术二两，附子一枚(炮，去皮，破八片)。制法为：上五味，以水八升，煮取三升。

目前中成药大生产中普遍采用的是水提取或醇提取、浓缩后醇沉、高温烘干、粉碎、成型等工艺流程，这种常规的生产工艺具有设备简单、成本低且技术成熟等优势，在实际产业化中深受欢迎。然而，这种生产工艺存在两个明显的缺陷，一是醇沉过程中可能产生某些化学反应，二是高温干燥过程会破坏某些热不稳定成分，以上两个缺陷均可能会使中药制剂在大生产过程中物质基础发生变化，导致临床疗效上的差异。因此，沿用目前的常规中成药提取工艺对经典名方进行产业化可能存在成药缺陷性，即无法保证大生产与传统工艺获得的产品在内在质量上的一致性。

要解决以上问题，必须尊重传统的用药习惯和煎煮工艺，用现代化设备提取获得的制剂应保持与原工艺所得汤剂在整体物质成分上的一致性，新制剂还应具有携带方便、稳定性好及服用方便等优点。

发明内容

本发明的目的是针对上述现有技术的不足，提供一种真武汤固体制剂的制备工艺，通过对传统煎煮工艺的摸索，确定小试工艺的加水量、煎煮时间、过滤及浓缩等具体参数，将小试工艺参数转化到大生产中，调节大生产中的煎煮、工艺、干燥、制粒等的工艺参数，利用HPLC多组分指纹图谱检测方法监控大生产过程中每一步骤前后的化学组分一致性，确保了现代提取工艺获得的真武汤新型制剂与传统煎煮提取获得的汤剂物质组成基本一致。

本发明提供的真武汤固体制剂的制备工艺中的处方量和煎煮工艺，采用以下方案实现：

(1)处方量的转换

处方量计量换算，由于汉代的计量单位与现代不同，因此要根据汉代的计量单位与现代的计量单位进行转换。真武汤原方的处方量如下：

茯苓、芍药、生姜(切)各三两，白术二两，附子一枚(炮，去皮，破八片)。

本发明经文献查阅及临床经方医生的建议，选取白芍作为原方中的芍药使用，选取黑顺片作为原方中的附子使用。

本发明按汉代一两等同于现代的15.6g进行折算。一枚附子的重量平均为15g。即本方中各味药的用量为：

茯苓、白芍、生姜各47g，白术31g，黑顺片15g。

(2)提取工艺优化

按照国家的有关要求，经典名方的生产工艺与传统工艺应基本一致，因此本发明中提取溶剂及用量、提取时间等参数的确定，均是在与传统的工艺(小试工艺)进行比较的基础上确定。真武汤在《金匮要略》中记载的制法如下：

上五味，以水八升，煮取三升。