[发明专利]一种一次成型、免融合的组织芯片的制作方法和装置

说明书

本发明公开了一种一次成型、免融合的组织芯片的制作装置，包括由上层合页和下层合页组成的合页结构，所述上层合页上至少开设一个凹槽孔，其用于固定具有阵列引导孔的阵列引导板；当上层合页和下层合页紧密贴合时，所述阵列引导板上的引导孔与受体蜡块上的阵列孔形成一一对应关系。本发明的保证取样针中的组织芯能够通过引导孔准确的、精密到推入到对应的受体蜡块的阵列孔中，完全避免了由于手持式取样针和阵列孔对位偏差所导致的组织芯置入失败。本装置能够使得推入的组织芯能够和受体蜡块的阵列孔非常紧密的贴合，从而达到受体蜡块不需要融合的同时还可以避免组织芯脱落，可以在受体蜡块制作完成后直接进行切片。

技术领域

本发明属于组织芯片制作技术领域，涉及生物医学领域中一种重要的实验方法及装置，可以无需经过融合步骤即可制作组织芯片的技术及其制备装置。

背景技术

组织芯片技术(tissue chip)是生物芯片的一个重要亚类,能够将数十甚至上千个属于不同患者的病理组织有序排列在一张常规载玻片上，然后制做成的病理组织切片进行染色分析。利用组织芯片技术我们能够在一张玻片上分析某个基因或蛋白在在大量样本队列的病理组织中表达的情况，能够最大程度的减轻试验误差，同时具有高通量、大样本、效率高、造价低等多种优点。同时能够减少对原始组织蜡块的破坏，最大程度减少无效组织的特点。自从1998年组织芯片技术的首次应用，该技术已经在医学诊断和基础研究领域，尤其是寻找肿瘤的预后相关标记物、药物筛选以及治疗靶点研究等方面显示出了巨大的潜能。制作石蜡包埋组织芯片是组织芯片技术最关键、最核心的技术。目前制作组织芯片的制作过程非常繁琐，一般步骤包括从供体蜡块中取样、应用点样针把组织放入受体蜡块，然后进行受体蜡块的融合。其中点样针把组织放入受体蜡块中这个步骤是组织芯片制作的关键步骤之一，由于组织芯本身非常微小(直径0.6-3mm不等)，同时非常易碎，在置入组织芯的时候非常容易出现对位不准，导致组织芯的折断、崩解或者受体蜡块的损伤，造成样本的损失和制作失败。另外一个步骤受体蜡块的融合是利用高温将供体组织和受体蜡块进行热融合，能够减少脱样率，也是制作组织芯片过程中另外一个的关键的步骤，这一步骤对融合时间、融合温度、受体蜡块的材质都要求非常高，一个环节出现问题，都会导致组织芯片制作失败。其中，融合时间过短或者融合温度过低会导致融合度差，而融合时间过长或者融合温度过高会导致组织倾斜；并且受体蜡块的材质如果不佳，也容易导致组织芯片中组织倾斜或者受体蜡块崩裂。这些缺点都使得组织芯片技术的发展和应用面临很大的限制，约束了组织芯片技术的推广和应用。

因此，本领域迫切需要建立一个方便的方法和装置，能够避免因为取样问题和融合问题导致的制作失败，能够精确控制组织芯置入受体蜡块过程中的位置，避免组织芯的折断和崩解，同时能够避免融合，减少因为受体蜡块的融合不当造成的失败，并且不增加受体蜡块的脱样率，从而提高工作效率的同时，增加组织芯片的制作质量。

发明内容

本发明针对现有技术中的组织芯在置入受体蜡块过程中因不能精确定位受体蜡块的位置而使组织芯断裂从而导致组织芯置入失败的问题，提供了一种一次成型、免融合的组织芯片受体蜡块的制作装置。

一种一次成型、免融合的组织芯片的制作装置，包括能够紧密贴合的、由上层合页和下层合页组成的合页结构，所述上层合页上至少开设一个凹槽孔，其用于固定具有阵列引导孔的阵列引导板；当上层合页和下层合页紧密贴合时，对其内的阵列引导板和受体蜡块进行固定，并且所述阵列引导板上的引导孔与受体蜡块上的阵列孔形成一一对应关系。优选的，上、下层合页紧密贴合时，阵列引导板和受体蜡块上下贴合。

优选的，与所述凹槽孔相对置的下层合页上开设有用于放置受体蜡块的梯形围堰式凹槽。

优选的，所述受体蜡块上的阵列孔的孔径稍小于取样针的针孔径。

优选的，所述阵列引导板上的引导孔的底部设有环形凸状围挡。

优选的，位于所述凹槽孔四角的上层合页通过连接件与矩形定位紧固件可拆卸式固定连接，使阵列引导板可拆卸式的固定在所述凹槽孔与所述矩形定位紧固件之间。