[发明专利]用于细胞增殖相关病症的方法和组合物

权利要求书

1.一种治疗患有细胞增殖相关病症的受试者的方法，所述细胞增殖相关病症的特征在于：i)存在具有2HG新活性的突变IDH或ii)2HG的水平升高，其中所述受试者为没有患有2-羟基戊二酸尿症或没有被诊断为患有2-羟基戊二酸尿症的受试者，所述方法包括对有需要的所述受试者施用治疗有效量的以下一种或多种：

降低受试者体内升高水平的2HG的治疗剂，

具有2HG新活性的所述突变IDH的抑制剂，

改善受试者体内升高水平的2HG的有害作用的治疗剂，或

基于核酸的抑制剂，其靶向编码具有2HG新活性的所述突变IDH的mRNA，

由此治疗所述受试者。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞增殖相关病症为癌症或癌症前期病症。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述癌症为星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、少突星形细胞瘤、退行性星形细胞瘤、纤维肉瘤、副神经节瘤、前列腺癌、急性淋巴母细胞性白血病或急性骨髓性白血病。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述癌症为胶质母细胞瘤。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，所述方法包括对所述受试者施用具有2HG新活性的所述突变IDH的抑制剂。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述突变IDH为突变IDH1。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述突变IDH1为IDH1R132X。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述突变IDH1为IDH1R132H、IDH1R132C、IDH1R132S、IDH1R132G、IDH1R132L或IDH1R132V。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述突变IDH1为IDH1R132H或IDH1R132C。

10.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述突变IDH为突变IDH2。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述突变IDH2为IDH2R172X。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述突变IDH2为IDH2R172K、IDH2R172M、IDH2R172S、IDH2R172G或IDH2R172W。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述突变IDH2为IDH2R172K。

14.根据权利要求1或5所述的方法，其中具有2HG新活性的突变IDH的抑制剂为

a.式(X)的化合物：

其中X为C₁-C₆亚烷基(例如亚甲基)、C(O)或C(O)C₁-C₆亚烷基；其中X被任选地取代；

R¹为卤素(例如氟)、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、羟基、C₁-C₆烷氧基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、-C(O)OH或C(O)OC₁-C₆烷基；且

m为0、1、2或3；或

b.选自下表中的化合物中的任一种的化合物：

表24a

15.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括施用改善受试者体内升高的2HG的有害作用的治疗剂。