[发明专利]一种多层覆膜气道支架及其制备方法

说明书

本发明提供一种多层覆膜载药的气道支架及其制备方法，采用溶液静电纺丝技术或者熔体静电纺丝技术在金属网状支架的表面包覆2‑4层，包覆层的表面孔洞和疏密程度不同。金属网状支架本体是一种空心的、表面具有孔洞结构的管状物。表面包覆层的特征是从支架表层到内层的薄膜层具有梯度结构，外表层为超疏松的网状结构，次外表层为疏松网状结构、中层为非致密多孔网状结构，内层为薄膜状密实结构，其中至少有一层为载药层。通过本发明，能够起到防止肿瘤组织向腔内生长，同时为气道表面的纤毛运动提供空间，克服普通覆膜金属气道支架因气道表面被覆盖、黏膜的纤毛运动受抑导致排痰困难等不足；载药层的厚度和层数可调，载药量比涂层载药有明显提高。

技术领域

本发明涉及一种多层覆膜气道支架及其制备方法，属于医疗器械领域，特别涉及一种具有多层覆膜结构、具有载药功能、用于气道狭窄扩张和气道再狭窄抑制的气道支架及其制备方法。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(COPD，慢阻肺)是持续存在的呼吸道症状和气流受限为特征的慢性疾病。我国慢阻肺患者总数达8000万，其中重症患者超过3000万，40岁以上人群患病率高达8.2％；每分钟有2.5个人死于慢阻肺，每年死亡人数超过100万。

气道狭窄是慢阻肺患者气道最明显的病理改变特征，狭窄原因是由先天性或感染、外伤、气道肿瘤或支气管内膜结核等引起，根据起因可分为气道恶性狭窄和气道良性狭窄。气道狭窄的临床症状表现不一，取决于气道狭窄的程度、进展速度以及患者的心肺功能状况。通常气道管腔狭窄超过50％可能出现明显的临床症状，当管腔直径≤10mm时，则会出现严重劳力性的呼吸困难，当管腔直径≤5mm时即可出现静息性的呼吸困难。

出现气管或支气管狭窄后，继发狭窄段远端的阻塞性肺气肿、阻塞性肺炎或阻塞性肺不张，引起患者反复刺激性咳嗽、咳痰无力和胸堵胸闷；狭窄严重时可造成重度呼吸困难、呼吸衰竭甚至死亡，严重威胁患者的生命安全。临床上常采用气管切开、插管或植入支架等方法可解除气道狭窄，挽救病人生命。

气道腔内介入治疗是一种新兴微创疗法，对患者心肺耐受功能要求相对较低，近年来已经逐渐成为治疗气道良性狭窄的首选方法。目前，临床上用于气道狭窄治疗的支架主要由金属裸支架、金属气道覆膜支架和金属气道覆膜载药支架。

金属气道支架对气道刺激大，存在凝血并发症、屈曲性不匹配、金属异物永久存留于体内和支架内再狭窄发生率高等缺陷。引发气道再狭窄的主要原因是支架植入后容易损伤气道粘膜，引起纤维组织和平滑肌组织等异常或过度增生，表现为肉芽组织增生，导致支架内再度狭窄，严重影响治疗效果。

覆膜金属支架是金属支架上涂覆特殊膜性材料(聚四氟乙烯、涤纶、聚酯、聚氨基甲酸乙酯等)的支架，既保留了金属支架的功能，又具有膜性材料的特性，可克服金属裸支架存在肿瘤及肉芽长入腔内而导致再狭窄的问题。然而，气道被覆盖后，黏膜的纤毛运动受抑，容易导致排痰困难。

药物涂层支架(DES)具有靶向性好、局部组织浓度高和副作用小等优点。第一代DES药物载体主要采用非降解材料，主体支架为金属材料；第二代DES仍然采用金属材料为主体支架，药物载体采用生物可降解材料如聚乳酸、聚己内酯等。装载的药物有西罗莫司、紫杉醇衍生物等抗增生或抗肿瘤类药物。然而，存在涂层药物装载量有限、金属主体支架长期滞留影响气道功能、未成年人不适宜和植入次数受限等问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种多层覆膜气道支架及其制备方法。在金属网状支架的表面进行多层包覆，不同包覆层的表面孔洞和疏密程度不同。

本发明的采用的一种技术方案如下：一种多层覆膜气道支架，包括多孔网状金属支撑管本体和设置于所述多孔网状金属支撑管表面的多层包覆层结构，且所述包覆层结构中至少一层为载药层。

其中，多孔网状金属支撑管本体表面包覆2-4层包覆层结构，所述包覆层由孔洞疏密程度不同的膜状物和网状物组成，总厚度为35-76μm。