[发明专利]靶向还原敏感共载化疗药物与P-gp耐药逆转剂的纳米递送系统的制备方法有效

专利信息
申请号: 201810488982.1 申请日: 2018-05-21
公开(公告)号: CN108619526B 公开(公告)日: 2021-02-09
发明(设计)人: 张琳华;朱敦皖;秦玉;樊帆;张志明 申请(专利权)人: 中国医学科学院生物医学工程研究所
主分类号: A61K47/69 分类号: A61K47/69;A61K47/54;A61K45/06;A61K31/4725;A61P35/00
代理公司: 天津市杰盈专利代理有限公司 12207 代理人: 赵尊生
地址: 300192 *** 国省代码: 天津;12
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摘要:
搜索关键词: 靶向 还原 敏感 化疗 药物 gp 耐药 逆转 纳米 递送 系统 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种靶向还原敏感共载化疗药物与P-gp耐药逆转剂的纳米递送系统的制备方法,其特征在于包括的步骤:

1)将两亲性共聚物PCL-ss-PEG-ss-PCL 25mg、5wt.% DSPE-PEG2000-Folate、5% wt.Tariquidar与2.5mg紫杉醇充分溶于二氯甲烷中,用旋转蒸发仪除去有机溶剂,使之在反应器内壁形成一层均匀的薄膜,真空干燥12小时;

2)配制300mM硫酸铵水溶液,样品膜分散于5mL硫酸铵溶液中,65℃下水化5h;

混匀,放置至室温,冰浴下超声30min,5mm探头,Ampl30%,得到稳定、均匀的载药还原敏感聚合物囊泡分散液;

3)将聚合物囊泡悬液置于处理好的透析袋中后,在蔗糖溶液中透析20h,其中,该蔗糖溶液为102.69g蔗糖+1.152g组氨酸溶于1L水;

4)阿霉素载入:将5.0mgDOX加入到上述透析后的样品中,65℃恒温磁力搅拌下,300r/min,孵育2h;

5)去除未包载药物:用pH7.4PBS透析20h后4℃保存,得到靶向肿瘤的共载化疗药物与P-gp抑制剂的还原响应聚合物囊泡分散液。

2.权利要求1所述的方法制备得到的靶向还原敏感共载化疗药物与P-gp耐药逆转剂的纳米递送系统。

3.权利要求1所述的方法制备得到的靶向还原敏感共载化疗药物与P-gp耐药逆转剂的纳米递送系统在制备治疗肿瘤药物中的应用。

4.按照权利要求3所述的应用, 其特征在于包括应用于抗乳腺癌MCF-7/ADR耐药细胞、人肝癌细胞HepG2/ADR或人卵巢癌紫杉醇耐药株A2780/Taxol高表达P-gp细胞。

5.按照权利要求3所述的应用, 其特征在于所述的治疗肿瘤药物为靶向还原敏感共载化疗药物和P-gp逆转剂的聚合物囊泡纳米粒。

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