[发明专利]一种纳米载药纳米系统在制备治疗难治性甲状腺癌的药物中的应用

说明书

本发明提供一种纳米载药系统在制备治疗难治性甲状腺癌的药物中的应用，属于生物技术领域。该纳米载药系统包括ROS响应性的超支化高分子、光敏剂和化疗药物，所述的超支化高分子的结构式如式Ⅰ所示：所述的光敏剂为二氢卟吩e6；所述的化疗药物为索拉菲尼。该纳米药物系统不仅可以富集在肿瘤组织，还可以在660nm激光照射下增加肿瘤组织内ROS水平，使肿瘤组织内的纳米载体崩解，化疗药物快速释放，从而协同增效肿瘤的治疗，同时减少化疗药物的用量，减轻其毒副作用。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种纳米载药系统在制备治疗难治性甲状腺癌的药物中的应用。

背景技术

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，近几年甲状腺癌的发生率在全球范围内逐年上升。在美国，过去10年甲状腺癌的发病率以平均每年6.4％的增幅上升，而我国甲状腺癌患病率已上升至女性恶性肿瘤的第三位。分化型甲状腺癌患者术后无病生存期长，预后好，但仍无法避免部分患者术后出现复发或远处转移。据统计，甲状腺癌术后十年内有约20％的患者出现术后复发或颈淋巴结转移，或伴有远处转移。此外，一些难治性甲状腺癌，包括甲状腺髓样癌、未分化甲状腺癌和部分对碘抵抗的分化型甲状腺癌等，平均生存期仅为0.5～5年。因此，我们急需寻求一种更加有效的治疗方法来治疗难治性甲状腺癌，以提高患者的生存期。光动力疗法是一种光激发的化学疗法，光敏剂吸收光子的能量跃迁到激发态，受激发的光敏剂将能量传递给氧，产生单线态氧、超氧自由基等多种活性氧(reactive oxygen species,ROS)成分。ROS能与附近的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性进而杀伤肿瘤细胞，成为一种有巨大应用潜力的治疗晚期肿瘤的新手段。由于甲状腺位置表浅，便于进行激光照射，对光的吸收效果较好，使得PDT在甲状腺癌的治疗中具有一定应用的可行性。化疗药物具有较好的药理作用，能够有效杀伤肿瘤细胞，但多数化疗药物在体内无法富集在肿瘤组织，或者在肿瘤组织的药物浓度较低，因此就会提高药物用量，但随之而来的严重的不良反应也使其治疗效果受到限制。

环境响应性药物载体能够根据所处环境发生药物释放等特定响应，实现增强肿瘤组织药物递送的目的，成为目前研究的热点。利用光动力治疗过程中产生的ROS促使纳米药物载体快速释放药物，可实现药物在肿瘤组织的靶向释放，提高药物治疗效果和安全性。光动力治疗过程中有效递送能消除肿瘤组织免疫抑制微环境的药物的载体材料和给药系统的构建，以及其发挥作用的机制是其中关键的科学问题。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有难治性甲状腺癌治疗方法预后差，花费大，副作用高等缺点，而提供一种纳米载药系统在制备治疗难治性甲状腺癌的药物中的应用。

本发明提供一种纳米载药系统在制备治疗难治性甲状腺癌的药物中的应用，该纳米载药系统包括ROS响应性的超支化高分子、光敏剂和化疗药物，所述的光敏剂的包封率为60％以上，化疗药物的包封率为60％以上；

所述的超支化高分子的结构式如式Ⅰ所示：

所述的光敏剂为二氢卟吩e6；

所述的化疗药物为索拉菲尼。

优选的是，所述的纳米药物系统的制备方法，该方法包括：

步骤一：制备ROS响应性的超支化高分子；

步骤二：将步骤一得到的ROS响应性的超支化高分子溶于溶剂中溶解，然后加入光敏剂和化疗药物，搅拌，混合均匀，得到混合溶液；

步骤三：在剧烈搅拌条件下，将步骤二的混合溶液滴入水相中，自组装为纳米颗粒，滴加结束后，调节转速，继续缓慢搅拌2h，得到纳米药物系统。

优选的是，所述的步骤一具体为：

1)将丙酮和半胱氨酸盐在常温条件下，通过羰基的加成反应合成二胺硫缩酮单体，；