[发明专利]IDO抑制剂

说明书

本发明公开了一类新的作为IDO抑制剂的化合物，具体公开了式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐。本发明还公开了式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤药物中的应用。

技术领域

本发明涉及新的作为IDO抑制剂的化合物，具体公开了式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐。本发明还涉及式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤药物中的应用。

背景技术

恶性肿瘤是现如今危害人类生命安全的主要疾病之一。近百年来，人类为了对抗恶性肿瘤，发展出了多种包括最常用的化疗，手术，放疗以及靶向疗法在内的诊疗手段与治疗方法。这些疗法在一定程度上延缓的肿瘤的发展，延长了患者生命。但是由于恶性肿瘤的无限制生长，浸润与转移的特性，以上疗法依旧无法达到理想的抑制效果。同时，以上的疗法的毒副作用也是限制其应用的关键因素。

近年来，免疫疗法作为恶性肿瘤治疗的新兴疗法被发展起来，其特点是通过调动宿主的天然防御机制来抵抗肿瘤的生长。其主要途径主要通过激活宿主原有的免疫系统，增强宿主集体对肿瘤细胞的免疫反应，利用免疫系统能力达到精准有效的杀伤肿瘤，遏制其发展。

吲哚胺-吡咯-2,3-双加氧酶(Indoleeamine-pyrrole-2,3-dioxygenase，IDO)是一种含铁红素的单体蛋白，其功能在于催化了色氨酸向犬尿酸转变的决速步骤。IDO在多种肿瘤细胞内有过表达。过度表达的IDO可以迅速消耗肿瘤微环境内色氨酸，使得浸润至肿瘤内部的T细胞由于缺乏色氨酸而停滞于G1期中期，从而抑制了T细胞增殖并使T细胞信号传导受阻，功能丧失。因此，抑制肿瘤内部过表达的IDO功能有助于激活集体免疫系统，抵制肿瘤生长。

IDO抑制剂作为药物在医药行业具有良好的应用前景，但是目前尚无IDO抑制剂上市。处于临床的IDO抑制剂只有NewLink Genetics公司开发的NLG-0919与Incyte公司的INCB-24360。但是，现有临床IDO抑制剂存在诸如CYP抑制(NLG 0919)、给药剂量大、半衰期短、给药次数多(INCB-24360)等问题。因此，无上述缺点的IDO抑制剂依旧是未被满足的医疗需求。

发明内容

本发明提供式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，

其中，

环A选自：5～6元杂芳基、苯基、C_5～6环烷基或5～6元杂环烷基；

m选自：1或2；

X选自：O、S；

L选自：单键、-(C＝O)-；

R₁选自任选被1、2或3个R取代的：C_1-3烷基；

R₂分别独立地选自H、卤素、OH、NH₂、CN，或者选自任选被1、2或3个R取代的：C_1-3烷基；

R₃选自H、卤素、OH、NH₂，或者选自任选被1、2或3个R取代的：C_1-6烷基、C_1-6杂烷基、C_3-6环烷基、苯基、5～6元杂芳基；

R₄选自：H、卤素；

R选自F、Cl、Br、CN、OH、氨基、羧基，或者选自任选被1、2或3个R’取代的：C_1-3烷基、C_1-3杂烷基、C_3-6环烷基；

R’选自：F、Cl、Br、CN、OH、NH₂、CH₃、