[发明专利]用于量化内源蛋白质致病聚集体的标准物在审
| 申请号： | 201810497739.6 | 申请日： | 2012-12-21 |
| 公开（公告）号： | CN108593937A | 公开（公告）日： | 2018-09-28 |
| 发明（设计）人： | D·威尔伯尔德;S·A·丰克 | 申请（专利权）人： | 于利希研究中心有限公司 |
| 主分类号： | G01N33/68 | 分类号： | G01N33/68;C07K14/47 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 殷骏 |
| 地址： | 德国*** | 国省代码： | 德国;DE |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 标准物 聚集体 内源蛋白质 寡聚物 量化 蛋白质错误折叠 蛋白质聚集疾病 淀粉样变性 疾病 | ||
1.用于量化作为蛋白质聚集疾病或淀粉样变性或蛋白质错误折叠疾病的特征的内源蛋白质致病聚集体或寡聚物的标准物，其特征在于，所述聚合物由多肽序列构建，所述多肽序列就其序列而言在相应的部分区域中与内源蛋白质是相同的或与那内源蛋白质在相应的部分区域上具有至少50％的同源性，所述内源蛋白质作为蛋白质聚集疾病或淀粉样变性或蛋白质错误折叠疾病的特征，其中所述聚合物不聚集。
2.根据权利要求1的标准物，其特征在于，所述标准物具有准确定义数目的用于探针的结合的表位，所述表位共价地相互连接。
3.根据前述权利要求之一的标准物，其包含Aβ肽的表位。
4.根据权利要求3的标准物，其包含至少一个选自由下列组成的组的表位：Aβ1-8(SEQID NO：2)、Aβ1-11(SEQ ID NO：3)、Aβ1-16(SEQ ID NO：4)、Aβ3-11(SEQ ID NO：5)、pyroGluAβ3-11(SEQ ID NO：6)、Aβ11-16(SEQ ID NO：7)和pyroGluAβ11-16(SEQ ID NO：8)。
5.根据前述权利要求之一的标准物，其特征在于，所述标准物在水中是可溶的。
6.根据前述权利要求之一的标准物，其包含官能团。
7.根据前述权利要求之一的标准物，其包含至少一个间隔子分子。
8.根据前述权利要求之一的标准物，其包含用于分光光度测定法测定的染料和/或芳族氨基酸。
9.根据前述权利要求之一的标准物，其特征在于，所述多肽序列不通过与硫原子的键合、不通过硫醚键合和/或不通过半胱氨酸而相互地或与标准物的其他组成要素相连接，特别是共价地结合。
10.根据前述权利要求之一的标准物，其特征在于，所述多肽序列以线性的、支化的或交联的构象相互联结，或作为树枝体存在。
11.包含多肽的树枝体，所述多肽就其序列而言在相应的部分区域中与内源蛋白质是相同的或与内源蛋白质在相应的部分区域上具有至少50％的同源性，所述内源蛋白质作为蛋白质聚集疾病的特征，其中所述聚合物不聚集。
12.根据权利要求10的树枝体，其包含至少一个根据权利要求2至9之一的特征。
13.用于制备根据权利要求1至6之一的标准物或根据权利要求11至12之一的树枝体的方法，其特征在于，使用肽合成或重组方法。
14.根据权利要求1至9之一的标准物或根据权利要求10至12之一的树枝体的用途，所述用途为用于量化作为蛋白质聚集疾病的特征的内源蛋白质致病聚集体或寡聚物。
15.根据权利要求14的用途，所述用途为用于量化Aβ寡聚物。
16.根据权利要求14的用途，其特征在于，将根据权利要求1至9之一的标准物或根据权利要求11至12之一的树枝体用于表面-FIDA-方法、ELISA、夹心ELISA或FACS的校准。
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