[发明专利]3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸在制备治疗假体周围骨溶解药物中的用途

说明书

本发明公开一种3‑乙酰基‑11‑酮基‑β‑乳香酸在制备治疗假体周围骨溶解药物中的用途，涉及药物应用技术领域。本发明3‑乙酰基‑11‑酮基‑β‑乳香酸通过调控ERK信号通路抑制RANKL诱导的破骨细胞活化，减少TNF‑α、IL‑1β和IL‑6炎症因子的释放，减轻了磨损颗粒引起的假体周围骨溶解。

技术领域

本发明涉及药物应用技术领域，特别是涉及一种3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸在制备治疗假体周围骨溶解药物中的用途。

背景技术

人工关节置换术被《Lacent》杂志称为“世纪性的手术”。在美国，每年有超过70万左右的患者接受人工关节置换术，预计到2030年，每年接受人工关节置换术的人数可能超过400万以上。然而，随着该手术方式的推广普及以及假体使用时间的延长，在关节置换术的中后期，假体的无菌性松动(aseptic loosening，AL)问题不断地显现出来。Dobzyniak等学者发现，由无菌性松动所引起的人工关节假体失效占到了翻修手术总量的75％左右。

无菌性松动(AL)的发生机制比较复杂，许多因素都可以导致其发生和发展。目前研究认为：磨损颗粒诱导的假体周围骨溶解(PIO)是引起无菌性松动(AL)的主要病理基础，也是术后假体失效和进行翻修手术的重要原因。大量文献研究显示磨损颗粒所诱导的慢性炎症反应和破骨细胞的过度活化在这一过程中的作用尤为重要。而且，由于翻修手术的技术难度较高，创伤较大，且费用很高，给国家和患者都带来了巨大的痛苦和经济负担。因此，是否能够通过药理学的干预措施来阻断磨损颗粒所诱导的假体周围骨溶解反应仍是目前研究的热点。

3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸(Acetyl-11-keto-β-boswellic acid，AKBA)是从Boswellia serrata植物树胶中提取的乳香酸类有效成分，其分子式为C₃₂H₄₈0₅，分子量为512.72g/mol，结构式如下：

乳香酸常被用在方剂佐剂中用于治疗某些慢性炎症性疾病，具有很好的抗炎效果。然而，3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸是否可以抑制磨损颗粒引起的炎症性骨溶解，目前尚未见相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸在制备治疗假体周围骨溶解药物中的用途，以解决上述现有技术存在的问题，使磨损颗粒诱导的假体周围骨溶解得到了有效的抑制。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸在制备治疗假体周围骨溶解药物中的用途。

优选的，所述治疗假体周围骨溶解为人工关节置换术后发生的假体周围骨溶解。

优选的，所述3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸用于制备抑制破骨细胞活化过程中ERK信号通路活化的药物。

优选的，所述药物包括活性成分3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸和药学上可接受的载体。

优选的，所述3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸在药物中的质量分数为1～99％。

优选的，将所述3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸制备成适用于胃肠道或非胃肠道给药的药物制剂。

优选的，将所述3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸制备成适用于胃肠道的药物制剂，所述药物制剂为常规片剂或胶囊剂或控释、缓释制剂。

优选的，将所述3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸制备成适用于非胃肠道的药物制剂，所述药物制剂为针剂。

本发明中药物的制备方法没有限制，给药剂量根据给药对象、给药途径或药物的制剂形式不同可以进行适当的变化，但以保证该药物组合物在哺乳动物体内能够达到有效的血药浓度为前提。