[发明专利]一种没食子酸甲酯类似物及其应用

说明书

本发明公开了一种没食子酸甲酯类似物及其应用，该没食子酸甲酯类似物结构如式(I)所示，其中，R选自C₁～C₆烷基、N‑甲基哌嗪取代的C₁～C₆烷基、N‑烷基咔唑基。该没食子酸甲酯类似物可以较好的抑制炎症因子TNF‑α和IL‑6的释放，特别是化合物4e的抗炎活性明显优于先导物没食子酸甲酯，说明该类化合物具有一定的抗炎能力，可以作为一种潜在的抗炎药物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种没食子酸甲酯类似物及其合成方法和应用。

背景技术

炎症是机体针对各种刺激物如感染和组织损伤的一种生理性应答，包括急性和慢性两类。急性炎症反应作为固有免疫和适应性免疫的一部分，通常是有益的。而过度的或失控的炎症反应则导致组织损伤。

利用抗炎药物可有效预防或治疗炎症性疾病，现有的抗炎药物主要分为两类，即甾体和非甾体类抗炎药物，其中甾体类激素抗炎药物虽然抗炎效果好，但具有显著副作用，不适宜长期使用。目前临床应用的非甾体类抗炎药物主要是有机酸类，如阿司匹林、吲哚美辛和保泰松等，这些药物因抗炎靶点不明确、用药周期长、抗炎效果不佳、病人耐受性差及少许毒副作用在实际应用中也受到极大限制。

因此，开发新型非甾体类抗炎药物已成为当前糖尿病并发症预防和治疗的重要任务。没食子酸甲酯(Methyl gallate,MG，结构如下式所示)是从没食子酸中分离提取的一种主要活性成分，文献记载具有抗炎、抗过敏、抗病毒及抗哮喘等药理活性。

发明内容

本发明提供了一种没食子酸甲酯类似物及其应用，研究结果表明，该没食子酸甲酯类似物具有较好的抗炎活性，可以作为潜在的抗炎药物。

一种没食子酸甲酯类似物，结构如式(I)所示：

式(I)中，R选自C₁～C₆烷基、N-甲基哌嗪取代的C₁～C₆烷基、N-烷基咔唑基。

作为优选，为化合物4a-4f中的一种，化合物4a-4f的结构如下：

本发明提供了一种所述的没食子酸甲酯类似物的应用，所述的没食子酸甲酯类似物用于制备抗炎药物。

作为优选，所述的抗炎药物用于治疗由炎症引起的急性肺损伤或由炎症细胞因子超出正常量表达和释放而导致的与炎症相关的疾病。

作为优选，所述与炎症相关的疾病包括脓毒血症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮及相关综合征、骨关节炎、消化道炎症、多发性肌炎、皮肌炎、血管炎性综合征、痛风性关节炎、神经炎症、风湿性关节炎、化学性疼痛、炎性疼痛、肉芽肿、肉芽肿性血管炎、动脉炎、皮肤炎症、自身免疫性疾病、脂膜炎、腹膜后纤维化、肝炎、肺炎、胰腺炎、过敏性炎症、全身炎症反应综合症、败血症、感染性休克。

本发明提供了一种药物制剂，包括有效成分和药用辅料，所述的有效成分包括所述的没食子酸甲酯类似物。

作为优选，所述的药物制剂为注射剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、软膏剂、控释剂、缓释剂或纳米制剂的任一种。

同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：

体外抗炎活性测试结果表明，本发明的化合物可以较好的抑制炎症因子TNF-α和IL-6的释放，特别是化合物4e的抗炎活性明显优于先导物没食子酸甲酯，说明该类化合物具有一定的抗炎能力，可以作为一种潜在的抗炎药物。

附图说明

图1为测试例1各个化合物对TNF-α和IL-6的释放的影响。

具体实施方式