[发明专利]一类含羟基的四肽类药物中间体及其制备方法

权利要求书

1.一类含羟基的四肽类药物中间体，其特征在于，具有通式(I)表达的结构：

其中，式中R¹为甲基、乙基、异丙基、异辛基、正庚基中的任意一种；R²为氯、溴、甲基、异辛基、正庚基中的任意一种；R³为氢或氯，R⁴为甲基、乙基、异丙基、正己基等烷基，苯基、取代苯基的芳基或杂芳基中的任意一种，R⁵为甲基、乙基、异丙基、正己基等烷基，苯基、取代苯基的芳基或杂芳基中的任意一种。

2.权利要求1所述的含羟基的四肽类药物中间体，其特征在于，所述结构式包括

3.权利要求1所述的含羟基的四肽类药物中间体的制备方法，其特征在于，合成路径如下：

将邻酰胺基苯甲酸与酮醛、胺和异腈依次加入装有甲醇的烧瓶中，在20-40℃下反应20-30小时后，加入硼氢化钠，在20-40℃下继续搅拌1-5小时，反应完成后，反应液在减压下脱去溶剂甲醇，残留物柱层析得到通式(I)的目标化合物。

4.权利要求3所述的含羟基的四肽类药物中间体的制备方法，其特征在于，所述的酮醛为对位取代的苯乙酮醛衍生物，包括对氯苯乙酮醛、对溴苯乙酮醛、对甲基苯乙酮醛、对异辛基苯乙酮醛或对正庚基苯乙酮醛。

5.权利要求3所述的含羟基的四肽类药物中间体的制备方法，其特征在于，所述的异腈为含酯基的异腈，包括乙酸甲酯异腈、乙酸乙酯异腈或乙酸异己酯异腈。

6.权利要求3所述的含羟基的四肽类药物中间体的制备方法，其特征在于，所述的羧酸为取代邻酰胺基苯甲酸，包括邻酰胺基苯甲酸或4-氯邻酰胺基苯甲酸。

7.权利要求3所述的含羟基的四肽类药物中间体的制备方法，其特征在于，所述的胺为各种脂肪族胺或芳香族胺，包括甲胺、乙胺、异丙胺、正己胺、苯胺、对氯苯胺。

8.根据权利要求3的方法，其特征在于：所述的邻酰胺基苯甲酸、酮醛、胺和异腈的投料摩尔比为1：0.5-2：0.5-2：0.5-2。

9.根据权利要求3的方法，其特征在于：所述的还原剂为硼氢化钠，摩尔用量为邻酰胺苯甲酸的0.6-2倍。