[发明专利]一种产生NO的pH敏感脂质体的应用

权利要求书

1.一种用作抗癌药物制剂的产生NO的pH敏感脂质体，其特征在于：所述产生NO的pH敏感脂质体的磷脂层中包含HSPC、Chol、DSPE-PEG₂₀₀₀、DOTAP和疏水性抗肿瘤药物分子，内水相中包含亲水性NO供体，并通过静电相互作用将pH敏感聚合物PEG-PLL-DMA包覆于脂质体表面；

其具体制备方法包括以下步骤：

（1）将HSPC、Chol、DSPE-PEG₂₀₀₀、DOTAP和疏水性抗肿瘤药物分子溶解于氯仿溶液中；

（2）通过旋转蒸发法除去氯仿溶液，得到均匀的膜状材料；

（3）用pH=8.0含0.5~3 mM亲水性NO供体的PBS缓冲溶液洗脱后，再采用超声波细胞破碎仪，于功率为100~400 W的条件下超声处理5-20 min；

（4）在步骤（3）所得溶液中加入PEG-PLL-DMA，室温搅拌5 min~8 h，即得所述产生NO的pH敏感脂质体；

其中，HSPC、DOTAP及DSPE-PEG₂₀₀₀的质量之和与所用亲水性NO供体的质量之比为10:1~120:1；HSPC、DOTAP及DSPE-PEG₂₀₀₀的质量之和与所用PEG-PLL-DMA的质量之比为1:1~1:30；

所述亲水性NO供体为DETA NONOate、PAPA NONOate和Spermine NONOate中的任意一种；

所述抗癌药物制剂包括抗肺癌药物制剂、抗乳腺癌药物制剂、抗肝癌药物制剂或抗宫颈癌药物制剂。

2.根据权利要求1所述的产生NO的pH敏感脂质体，其特征在于：HSPC、Chol、DSPE-PEG₂₀₀₀、DOTAP和疏水性抗肿瘤药物分子的摩尔比为12:1:1:(0.3~10):(0.1~5)。

3.根据权利要求1或2所述的产生NO的pH敏感脂质体，其特征在于：所述疏水性抗肿瘤药物分子为紫杉醇、多烯紫杉醇、喜树碱和长春新碱中的任意一种。