[发明专利]一种检测组胺的有机化合物及其应用

说明书

本发明涉及一种荧光探针，具体的说是一种基于花菁荧光团检测组胺的有机化合物及其应用。化合物为基于花菁的有机化合物，结构式如式Ⅰ所示，本发明所述荧光探针，在组胺存在的情况下，荧光发射波长和强度均发生变化，可用于生物活性组胺的检测。化合物近红外的光谱特性大大降低了外部环境的背景干扰，比率的荧光检测提高了检测灵敏度。这种化合物作为荧光探针能够用于细胞和复杂生物样品中的组胺检测，对研究组胺的产生、积累以及细胞信号转导的动力学机理的，发现组胺含量在疾病中的波动情况以及作用，具有重要的生物医学意义。

技术领域

本发明涉及一种荧光探针，具体的说是一种基于花菁荧光团检测组胺的有机化合物及其应用。

背景技术

组胺(histamine)作为一种递质广泛存在于各组织、器官及血液中，体内的组胺是组氨酸经组氨酸脱羧酶脱羧而形成的一种自体活性物质。主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞生成，在机体受刺激或发生变态反应时经脱颗粒释放后与组胺各型受体结合产生过敏性反应和炎症反应等。组胺受体主要分布在脑部各区域而在其他外周器官和系统中表达密度较低。机体内组胺浓度的变化与各种炎症以及感染性疾病密切相关，组胺作用机制复杂同时具有正负双向的调控作用。研究表明，缺血再灌注后体内肥大细胞聚集脱颗粒释放出大量组胺，在各类外科手术以及组织器官疾病的检测治疗过程中有着重要影响。因此，通过测定生物体内组胺的浓度变化实现快速可视化的检测具有重要意义。

由于组胺为小分子物质，在紫外可见光区无明显吸收也没有荧光成分。因此在检测前一般需要进行预处理使其衍生化后再用仪器分析。目前组胺的检测方法多样化，灵敏度、精密度也各不相同。食品中的组胺检测研究比较成熟，大多采用HPLC、毛细管电泳、酶联免疫法等技术，而细胞以及生物体内的原位组胺检测研究还没有显著进展。HPLC、毛细管电泳等检测方法需要对样品进行预处理，操作繁琐不能原位检测。酶联免疫法具有快速、灵敏的特点但成本较高、易出现假阳性结果、不能反复使用，而且不适用于原位检测。荧光探针具有操作简便、高时空分辨、原位非损伤检测等优点，成为有效检测生命体内分子的手段之一。开发易于合成、方便快捷的检测生物体系中组胺的荧光探针具有重要意义。

Imato,T.等公开了一种用以检测组胺的荧光探针化合物1(结构见图1，ImatoT.et al.Analytical Biochemistry.2010,135–139)，化合物中的金属离子与组胺作用后转移离去，使得探针结构得以释放从而出现荧光达到检测组胺的目的。Ojida,A.等公开了一种基于加成先反应的组胺的荧光化合物2(结构见图1，Ojida,A.et al.Anal.Chem.2016,88,1526-1529)也是基于金属离子络合的原理检测组胺。但是上述探针合成方法复杂，产率低，耗时耗力。而且利用金属离子配位效应容易收到生物其他活性分子的严重干扰。这类荧光探针检测信号受检测背景干扰严重。不能用于精确地检测活体内的组胺的存在。因此，开发易于合成、具有良好选择性，激发发射波长处于近红外荧光区的组胺荧光探针已经成为环境和生命体系中组胺分析研究必不可少的工具。

发明内容

本发明提供了一种检测组胺的有机化合物及其应用。

为实现上述目的，本发明采用技术方案为：

一种检测组胺的有机化合物，化合物为基于花菁的有机化合物，结构式如式Ⅰ所示，

一种检测组胺的有机化合物应用，所述式Ⅰ所示化合物在检测组胺中的应用。

所述式Ⅰ所示化合物作为检测组胺荧光探针的中的应用。

一种检测组胺的荧光探针，检测组胺的荧光探针为式Ⅰ所示化合物，

所述式Ⅰ所示探针用于检测环境、生理条件下、细胞以及活体内的组胺。