[发明专利]一种MRI造影剂及其制备方法与应用有效
申请号: | 201810516581.2 | 申请日: | 2018-05-25 |
公开(公告)号: | CN110522928B | 公开(公告)日: | 2022-01-11 |
发明(设计)人: | 裴仁军;况烨 | 申请(专利权)人: | 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 |
主分类号: | A61K49/06 | 分类号: | A61K49/06;A61K49/18;B82Y5/00;B82Y40/00 |
代理公司: | 南京利丰知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32256 | 代理人: | 王锋 |
地址: | 215123 江苏省苏州市*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 mri 造影 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种MRI造影剂,其特征在于,包括氧化钆纳米颗粒和介孔碳纳米颗粒,所述氧化钆纳米颗粒装载于所述介孔碳纳米颗粒的孔洞中,并且至少在所述介孔碳纳米颗粒表面还修饰有生物亲和性物质和靶向物质;其中,所述介孔碳纳米颗粒的粒径为90-100nm、所含孔洞的孔径为2.8-3.2nm,所述氧化钆纳米颗粒的粒径为2.3-2.6nm,所述氧化钆纳米颗粒与介孔碳纳米颗粒的质量比为1:3-1:5。
2.根据权利要求1所述的MRI造影剂,其特征在于:所述靶向物质包括RGD。
3.根据权利要求1所述的MRI造影剂,其特征在于:所述生物亲和性物质包括PEG,红细胞薄膜和牛血清白蛋白中的任意一种或两种以上的组合。
4.一种MRI造影剂的制备方法,包括以下步骤:
1)提供氧化钆纳米颗粒和介孔碳纳米颗粒,所述介孔碳纳米颗粒的粒径为90-100nm、所含孔洞的孔径为2.8-3.2nm、孔体积为1.41-1.52cm3g-1,所述氧化钆纳米颗粒的粒径为2.3-2.6nm;
2)将所述氧化钆纳米颗粒装载于所述介孔碳纳米颗粒的至少部分孔洞中,使氧化钆纳米颗粒与介孔碳纳米颗粒的质量比为1:3-1:5;
3)至少在装载有氧化钆纳米颗粒的介孔碳纳米颗粒的表面修饰生物亲和性物质和靶向物质。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:所述氧化钆纳米颗粒选自采用通过多元醇法合成的氧化钆纳米颗粒。
6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤1)包括:对介孔碳纳米颗粒进行氧化处理,从而至少在所述介孔碳纳米颗粒表面形成羧基。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,步骤1)具体包括:采用体积比为2:1-3:1的硫酸和硝酸的混合物对所述介孔碳纳米颗粒进行氧化处理。
8.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤2)包括:对包含有氧化钆纳米颗粒和介孔碳纳米颗粒的液相分散体系进行超声处理,超声处理的功率为30-60KW、时间为2-4h,使所述氧化钆纳米颗粒被装载于所述介孔碳纳米颗粒的孔洞中。
9.根据权利要求6或7所述的制备方法,其特征在于,步骤3)具体包括:利用EDC对装载有氧化钆纳米颗粒的介孔碳纳米颗粒表面的羧基进行活化,然后与过量的NH2-PEG-COOH反应,从而至少在装载有氧化钆纳米颗粒的介孔碳纳米颗粒表面修饰PEG。
10.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于还包括:
4) 在步骤3)完成后,至少在装载有氧化钆纳米颗粒的介孔碳纳米颗粒表面修饰靶向物质。
11.根据权利要求10所述的制备方法,其特征在于还包括:
4)通过EDC对经步骤3)处理后的装载有氧化钆纳米颗粒的介孔碳纳米颗粒表面的羧基进行活化,然后与带有活性氨基的靶向物质反应,从而至少在装载有氧化钆纳米颗粒的介孔碳纳米颗粒表面修饰靶向物质。
12.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:所述靶向物质为带氨基的RGD。
13.一种产品,其应用于核磁共振成像方法,其特征在于:所述产品包括权利要求1-3中任一项所述的MRI造影剂。
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