[发明专利]一种具有RNA干扰功能的微生物纤维素复合敷料及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有RNA干扰功能的微生物纤维素复合敷料，其制备方法为将阳离子超支化多糖衍生物与负电性的MMP‑9 siRNA通过静电相互作用形成复合物纳米粒溶液，再将其负载到微生物纤维素上，制备得到微生物纤维素复合敷料。所述微生物纤维素复合敷料具有RNA干扰功能、可用于治疗糖尿病足溃疡。本发明制备的微生物纤维素复合敷料不仅为伤口提供一个湿润和透气的环境，而且利用RNA干扰技术抑制糖尿病足伤口MMP‑9的过量表达，从而有效地提高糖尿病患者伤口的愈合能力。所以，本发明制备的微生物纤维素复合敷料在治疗糖尿病足溃疡方面具有一定的应用前景。而且，所述复合敷料制备条件温和，工艺简单，操作方便，有利于实现产业化生产。

技术领域

本发明属于生物医学工程技术领域，更具体地，涉及一种具有RNA干扰功能、用于治疗糖尿病足溃疡的微生物纤维素复合敷料及其制备方法和应用。

背景技术

微生物纤维素是由醋酸菌属、土壤杆菌属和八叠球菌属等微生物通过葡萄糖单元聚合而成的纤维素（Wojciech K.C., et al. Biomacromoleculse, 2007, 8, 1-12;Hanif U., et al. Carbohydrate Polymers, 2016, 150, 330-352），其高度多孔结构和高度持水能力使其能为伤口创造一个湿润的环境并吸收渗出液而被用作伤口敷料（Klemm,D., et al. Progress in Polymer Science, 2001, 26, 1561-1603）。

糖尿病患者皮肤易损，且一旦出现伤口很难愈合，其中一个原因是伤口微观的改变，即过量的基质金属蛋白酶9（MMP-9）分泌和生长因子缺乏等（Liu Y. et al. DiabetesCare, 2009, 32, 117-119; Lobmann R., et al. Diabetes Care, 2005, 28, 461-471）。有研究发现，在糖尿病足患者中，单纯应用生长因子并不能够达到加快溃疡的愈合，因为MMP-9的升高可以降解生长因子、生长因子受体等，可加重局部伤口炎症反应及减慢伤口的愈合。因此抑制伤口局部的MMP-9表达是促进糖尿病足伤口愈合的方法之一（Wu S.C.,et al. Vascular Health Risk Management, 2007, 3, 65-76）。但到目前为止尚无MMP-9特异性抑制剂，而通过RNA干扰可实现对MMP-9的特异性抑制。我们曾经报道一种β-CD-（D3）7/MMP-9 siRNA复合物能改善糖尿病大鼠的伤口愈合过程（Li N., et al. ACSApplied Materials Interfaces, 2017, 9, 17417-17426）。然而，单一的RNA干扰纳米粒在伤口处容易流失且分布不均匀，如何提高其在皮肤慢性溃疡局部的附着能力，使具有RNA干扰功能的纳米粒实现可控释放、延长其作用时间，仍然存在较大困难。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术的不足，提供一种具有RNA干扰功能的微生物纤维素复合敷料。

本发明的第二个目的是提供所述具有RNA干扰功能的微生物纤维素复合敷料的制备方法。

本发明的第三个目的是提供所述具有RNA干扰功能的微生物纤维素复合敷料的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

一种具有RNA干扰功能的微生物纤维素复合敷料的制备方法，将阳离子超支化多糖衍生物与负电性的siRNA通过静电相互作用形成复合物纳米粒溶液，再将其负载到微生物纤维素上，制备得到具有RNA干扰功能的微生物纤维素复合敷料。