[发明专利]作为细胞因子活性调节剂的硫酸化的透明质酸

说明书

本发明涉及作为细胞因子活性调节剂的硫酸化的透明质酸。本发明的目的涉及硫酸化的透明质酸(HAS)作为细胞因子活性(促炎和抗炎)调节剂的新且惊奇的用途，从而HAS用于制备新药物，用于预防和治疗与促炎和抗炎性质的细胞因子的激活和/或缺乏相关的病症。事实上申请人发现其在调节这些特定蛋白质的活性中的独特能力，他们研究了作用机理并证实技术发展水平已知的不同硫酸化类型之间的本职差异，但是最重要的是他们证实HAS对不同类型和品系的疱疹病毒、HIV、巨细胞病毒和水疱性口腔炎病毒的意外高活性。

本申请为2010年5月11日提交的、发明名称为“作为细胞因子活性调节剂的硫酸化的透明质酸”的PCT申请PCT/EP2010/003044的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2011年11月11日，申请号为201080020643.2。

发明领域

多年来，科学/专利文献研究并描述了硫酸化的透明质酸，所述的硫酸化的透明质酸是根据技术发展水平(EP0940410B1和EP0702699B1)中所描述的由透明质酸(HA)开始适当地硫酸化后获得的，这归因于抗凝作用。HAS还可以通过脱乙酰化以及随后的HA的葡糖胺的硫酸化而获得(定义为HA-NS)(EP0971961B1)，用于制备外科物品和药物组合物。还已知专利EP0754460B1和EP1385492B1，其中描述了HAS在病症(pathologies)例如ARDS、关节风湿病、类风湿性关节炎和皮炎中的用途。

本发明的一个目的涉及HAS作为细胞因子活性调节剂的新的且惊奇的用途，因为申请人已经发现HAS具有调节特别的细胞因子的独特能力(促炎和抗炎)，已经研究了其作用机理并揭示了两种类型的硫酸化产物(HAS和HA-NS)之间的基本差异，但是总之申请人已经惊讶地发现对不同类型和菌株的疱疹病毒、HIV、巨细胞病毒和疱疹性口炎病毒的出乎意料的高活性。

自1970年，科学家认识到所选的淋巴样细胞群能产生和释放蛋白质性质但不可同化为抗体的分子进入循环层，定义为术语“细胞因子”。它们代表新类型的“激素”，能作用于体内多种区域的不同细胞靶标。

与这些蛋白质合成和生物学/生物化学功能相关的科学知识的进展已经改变了相同科学世界中对免疫系统(I.S.)“旧的”看法，并在认识其多种功能中开辟了新阶段，从而对于治疗局部和/或全身的不同病症创造了新前景，还包括与癌症的免疫治疗相关的新疗法的可能性。

中心IS细胞是淋巴细胞，其代表约20％的所有白血细胞，并且基于它的多种功能，形成3组：淋巴细胞B、淋巴细胞T和杀伤性淋巴细胞。很多细胞因子是由淋巴细胞和/或单核细胞产生的可溶性蛋白质，能作用于其它细胞/组织，这些细胞/组织还位于远离细胞因子产生的部位。它们具有免疫功能，事实上，还在由I.S.的不同细胞或由I.S.引发的级联反应中涉及的靶细胞合成其它细胞因子中具有调节功能。

目前已经研究了多种不同的细胞因子，而且具有多种不同的缩写，但是本申请人特别研究的那些是：白介素1和2，白介素6、7和12，后文定义为IL-1、IL-2、IL-6、IL-7和IL-12，其和TNF被定义为具有促炎性质的细胞因子，而相反白介素10(IL-10)是具有很强抗炎性质的细胞因子。