[发明专利]一种罗沙替丁醋酸酯药用盐的载药微丸及其制备方法和应用

说明书

一种罗沙替丁醋酸酯药用载药盐微丸，包括空白丸芯和载药层，使用重量份数95%以上的乙醇水溶剂或无水乙醇作为载药层包衣溶剂，能够改善罗沙替丁醋酸酯药用盐载药微丸制备过程中包衣板结的缺陷，此外还能提高载药微丸中活性成分的稳定性。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体而言，本发明涉及一种罗沙替丁醋酸酯药用盐的载药微丸及其制备方法和应用。

背景技术

盐酸罗沙替丁醋酸酯(Roxatidine aidcetate hydrochlore，ROX)是继雷尼替丁、法莫替丁等之后开发的又一种H₂受体的选择性拮抗药，它能阻滞胃黏膜壁细胞组胺H2受体而显示持续的胃酸分泌抑制作用，还具有黏膜保护作用，为临床上治疗消化性胃溃疡病并具有适度抑酸效果的理想药物。相较于质子泵抑制剂(PPI)而言，盐酸罗沙替丁醋酸酯具备诸多临床优势：①作用在组胺激活途径中，适度抑制胃酸分泌，对住院患者应激性溃疡的预防疗效确切，有效防治应激性溃疡，且其防治效果与兰索拉唑相当，且其治疗十二指肠溃疡的效果与雷尼替丁相当；②盐酸罗沙替丁醋酸酯结构中的柔性碳链能够刺激胃黏膜细胞分泌黏蛋白和黏液，独具胃黏膜保护功能，且其抑制胃酸分泌作用是西咪替丁的6倍、雷尼替丁的2倍；③盐酸罗沙替丁醋酸酯结构中的乙酰氨基团替代了胍/脒基团，形成作用强、生物利用度高、半衰期长的H2RA；④盐酸罗沙替丁醋酸酯结构中的醋酸酯结构在体内进行酯水解反应，不经肝酶代谢，无药物间相互作用；⑤没有其他H2RAs的抗雄激素样副作用；⑥避免PPI用药所致的不良反应，包括避免PPI用药致患者医院获得性肺炎风险，艰难梭菌感染性腹泻(CDI)风险，如与氯吡格雷联用增加心血管事件发生风险等。

盐酸罗沙替丁醋酸酯缓释胶囊的原研公司为日本あすか(ASKA)制药株式会，现有技术中没有公开あすか(ASKA)制药株式会缓释胶囊的具体组成用量及制备方法。

廖鹏等公开了一种盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲控释微丸(《中国药房》，2010年，第21卷，第17期)，采用双层膜时控-崩解的方法制备控释微丸，该制剂使用的辅料种类较多，制备工艺复杂。

缓释制剂可以克服血药浓度的峰谷现象，使血药浓度保持在比较平稳持久的有效范围内，提高了药物的安全性。缓释制剂还可以减少服药次数，提高病人的顺应性，使用方便。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有良好稳定性的罗沙替丁醋酸酯药用盐缓释微丸。本发明的另一目的在于解决罗沙替丁醋酸酯药用盐缓释微丸的载药层包衣载药量偏低的问题。本发明的另一个目的在于解决罗沙替丁醋酸酯药用盐缓释微丸的载药微丸包衣板结的问题。本发明另一个技术问题在于改善罗沙替丁醋酸酯药用盐缓释微丸的溶出度及质量稳定性。

本发明的目的之一在于提供一种罗沙替丁醋酸酯药用盐的载药微丸，包括空白丸芯和载药层，载药层含有微粉化的罗沙替丁醋酸酯药用盐，其中，所述的微粉化罗沙替丁醋酸酯药用盐粒径D90数值小于等于(≤)50μm，优选D90小于等于(≤)40μm、30μm、25μm、22.2μm、20μm、16μm或9μm的任一种.

本发明的罗沙替丁醋酸酯药用盐载药微丸，包括空白丸芯和载药层，载药层使用重量份数为95％以上的乙醇水溶剂或无水乙醇作为载药层包衣溶剂，优选载药层包衣溶剂中乙醇的重量份数大于等于(≥)96％、97％、98％、99％、99.2％、99.5％或99.7％的任一种。

本发明的优先技术方案中，所述载药层包衣溶液中罗沙替丁醋酸酯药用盐与包衣溶剂的重量比为75:750-250、优选75:750-281.25、75:700-350、75:700-400、75:656.25-406.25的任一种。

本发明的优先技术方案中，所述载药层中添加粘合剂，优选所述粘合剂为醇溶性粘合剂，更优选为羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的任一种或其组合。