[发明专利]Fe3

说明书

本发明公开了一种仿生红细胞Fe₃O₄@CuO@OxyHb@ZnPc@m‑HA五元复合体系及其制备方法和应用，该体系制备包括如下步骤：向Fe₃O₄@CuO溶液加OxyHb反应后，离心或磁场分离去除未吸附OxyHb，将吸附完成样品的水溶液中加入ZnPc反应后，离心或磁场分离去除未吸附ZnPc，产物加入m‑HA混匀，加入光引发剂Irgacure2959后，紫外光照射，产物离心洗涤后，获得Fe₃O₄@CuO@OxyHb@ZnPc@m‑HA五元复合体系。本发明制备的五元复合体系为适合静脉注射有机‑无机复合纳米粒子，可模拟红细胞进行肿瘤靶向传氧，实现肿瘤乏氧区的有效PDT治疗，有效应用在制备光敏药物中。

技术领域

本发明属于具有光动力活性的光敏体系技术领域，涉及一种具有类似红细胞功能的，自携氧的纳米复合体系在光敏治疗乏氧肿瘤中的应用。

背景技术

癌症是危害人类生命健康的一大疾病。光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)因其独特的治疗机理和广谱的抗癌效果，在恶性肿瘤治疗中具有独特的疗效和广阔的发展潜力。PDT的机理是利用光源敏化肿瘤部位的光敏剂发生光化学反应，在O₂的参与下产生活性氧诱导肿瘤损伤。其中光敏剂、光源及O₂是其发挥活性的三要素。O₂通过血液循环输送到全身各组织，然后被细胞吸收利用。正常组织内各细胞所处O₂环境较为均衡，而实体肿瘤组织部位的血管结构完整性差，血流供应断续不定，导致肿瘤细胞所处的O₂环境各异：接近基底膜和血管的肿瘤细胞因充足的血流而处于富氧区，远离基底膜和血管组织的大部分肿瘤细胞则因为供血不足而呈现乏氧状态。而氧气为PDT三要素之一，乏氧必定降低PDT的活性。因此，寻求有效方法增加乏氧肿瘤组织的含氧量，对实现高效的PDT实体肿瘤有效治疗具有重大意义。锌酞菁(Zinc phthalocyanine,ZnPc)是一类极具应用前景的金属配合物类光敏剂，具有很高的生物安全性(低暗毒性)及光敏抗肿瘤活性。然而，在乏氧条件下PDT的活性不理想，成为制约ZnPc在体内实体肿瘤治疗中应用的主要瓶颈。

氧合血红蛋白(OxyHemoglobin,Hb)是高等生物体内运载氧的一种蛋白质，它存在于血液中的红细胞内，是生物体内最重要的氧气传递介质。如能模拟红细胞，将Hb有效传递至肿瘤组织细胞内，就可有效解决肿瘤微环境乏氧问题，实现乏氧区富氧，实现乏氧肿瘤PDT有效治疗。

近年来，纳米技术被广泛应用于药物传递体系。其中，磁性纳米四氧化三铁(Fe₃O₄)因其具有的磁靶向及核磁成像诊断功能受到肿瘤治疗领域广泛关注。透明质酸(Hyaluronate，HA)是一种常见的医用药用高分子材料，但HA易在血液传输中被降解。m-HA是一种HA甲基丙烯酸修饰产物，具有优良的光诱导聚合能力及良好的生物安全性。因其能有效避免血液中降解而作为HA替代品被广泛使用(Adv.Funct.Mater.2014,24,2295-2304)。并且由于肿瘤细胞膜表面高表达透明质酸受体CD44而使其包裹的纳米材料具有天然肿瘤靶向能力。此外，肿瘤组织部位高表达透明质酸酶(HAase)，可将m-HA在肿瘤组织中有效降解释放包裹材料。

发明内容

发明目的：针对现有技术存在的问题，本发明提供一种仿生红细胞Fe₃O₄@CuO@OxyHb@ZnPc@m-HA五元复合体系，该体系可模拟红细胞进行肿瘤靶向传氧，实现肿瘤乏氧区的有效PDT治疗。

本发明还提供该Fe₃O₄@CuO@OxyHb@ZnPc@m-HA五元复合体系的制备方法及其在制备光敏药物中的应用。

技术方案：为了实现上述目的，如本发明所述一种仿生红细胞Fe₃O₄@CuO@OxyHb@ZnPc@m-HA五元复合体系的制备方法，包括如下步骤：