[发明专利]组合物在制备治疗发育性视网膜血管疾病的药物中的用途

说明书

本发明公开了一种组合物用于制备治疗发育性视网膜血管疾病的药物的用途，其中该组合物包含有效剂量的金钗石斛(Dendrobium nobile Lindley)。

技术领域

本发明涉及一种组合物用于制备治疗发育性视网膜血管疾病的药物的用途，尤其涉及一种包含金钗石斛(Dendrobium nobile Lindley, DNL)的组合物，其能有效改善视网膜血管发育异常，进而避免因视网膜血管发育异常所造成的缺血性损伤。

背景技术

诺里(Norrin)依赖性Wnt信号通路(Norrin-dependent Wnt signaling pathway)似乎会介导血管生成(vasculogenesis)(早期视网膜血管发育)的缺陷。诺里/卷曲受体-4(Frizzled-4)信号在血管生成上扮演重要的角色，如诺里疾病(Norrie disease，ND)和家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy， FEVR)，最终可能会进展至视网膜缺血和新血管生成 (neovascularization，NV)或是血管新生(angiogenesis)。除了ND 和FEVR之外，还有其他发育性视网膜血管疾病，即柯氏症(Coatsdisease)和永存原始玻璃体增生症(persistent hyperplastic primary vitreous，PHPV)，其有共同类似的眼底图片，即周边视网膜无血管形成(peripheral retinalavascularization)和视网膜下渗出(subretinal exudation)。如上所述，这些玻璃体视网膜病变(vitreoretinopathy) 也可能导致视网膜缺血而对患者的视力产生类似的威胁，尽管它们并不像其他视网膜缺血性疾病(即中央视网膜动脉阻塞(central retinal arteryocclusion，CRAO)、分支视网膜动脉阻塞(branch retinal artery occlusion，BRAO)、中央视网膜静脉阻塞(central retinal vein occlusion， CRVO)、分支视网膜静脉阻塞(branch retinal vein occlusion，BRVO)、青光眼、糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)或新生血管型老年性黄斑部病变(neovascular age-related maculardegeneration，nvAMD))那样常见。如先前文献报导持续缺氧被推测为这些发育性视网膜血管疾病(如ND)的发展的主要动力之一。

位于内层视网膜的视网膜神经节细胞(Retinal ganglion cells， RGCs)和无轴突细胞(amacrine cells)是易受到缺血/再灌注 (ischemia/reperfusion(I/R))的伤害。再者，在缺血后，缪氏细胞 (Müller cells)中的波形蛋白(vimentin)和胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)的免疫标记会提高；而这与RGC数量减少有关。已知在缺血视网膜上，血管内皮生长因子(vascular endothelium growth factor，VEGF)、缺氧诱导因子-1α (hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)、丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2，PKM2)和视网膜母细胞瘤结合蛋白2 (retinoblastoma-bindingprotein 2，RBP2)会同时发生过度表达的现象，且进一步异常地新血管形成(NV)(后期新血管形成)可能导致因水肿和出血所引起的视觉功能障碍。而在诺里蛋白耗尽的视网膜也可以观察到HIF-1α和VEGF的上调。除VEGF外，胎盘生长因子 (placental growth factor，PLGF)被报导出在确认的视网膜/脉络膜的血管系统疾病中会增加；因此，该因子的下调可作为视觉功能的结果和治疗的生物标志。