[发明专利]一种金鸡纳碱C-2`氨基衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种金鸡纳碱C‑2'氨基衍生物及其制备方法,属于金鸡纳碱及其衍生物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种金鸡纳碱C‑2'氨基衍生物，具有如下结构通式：本发明还公开了该类C‑2'氨基衍生物的制备方法，通过羟基保护、氧化还原、C‑2'定向官能化、酸解、进一步与异氰酸酯、异硫氰酸酯或磺酰氯进行反应制得一系列金鸡纳碱C‑2'氨基衍生物，而该类衍生物无论是作为潜在的手性小分子催化剂或在药物分子的多样性合成方面均具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于金鸡纳碱及其衍生物的合成技术领域，具体涉及一种金鸡纳碱C-2'氨基衍生物及其制备方法。

背景技术

金鸡纳生物碱及其衍生物在药物化学的发展中取得了重要影响，并在不对称合成领域得到了广泛应用。目前来讲，金鸡纳碱的结构修饰工作主要集中在C-6′位和C-9位，桥环双键以及桥环氮原子。而对于金鸡纳碱喹啉环进行结构修饰合成新型金鸡纳碱衍生物的报道较少。截止目前，对于金鸡纳碱C-2'的结构修饰工作主要集中在卤化(J.Am.Chem.Soc,2011,133,12458-12461)和芳烷基化(Angew.Chem.Int.Ed,2007,46,5164-5167)。但是，金鸡纳碱C-2'氨基衍生物的制备方法仍未见报道，而该类衍生物无论是作为潜在的手性小分子催化剂或在药物分子的多样性合成方面均具有广阔的应用前景。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种金鸡纳碱C-2'氨基衍生物及其制备方法，该类衍生物无论是作为潜在的手性小分子催化剂或在药物分子的多样性合成方面均具有广阔的应用前景。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种金鸡纳碱C-2'氨基衍生物，其特征在于具有如下结构通式：

其中R为氢、酰胺基、酰硫胺基或磺酰基。

进一步优选，所述金鸡纳碱C-2'氨基衍生物为下列化合物之一：

本发明所述的金鸡纳碱C-2'氨基衍生物的制备方法，其特征在于合成路线如下：

合成过程的具体步骤为：

(1)制备金鸡纳碱C-9羟基保护衍生物2，在氩气保护下，将金鸡纳碱奎宁1a或辛可宁1b和氯化苄依次加入到N,N二甲基甲酰胺中，室温下搅拌反应2-12小时制得金鸡纳碱C-9羟基成醚的金鸡纳碱衍生物2a或2b；

(2)制备C-9羟基保护的金鸡纳碱单氮氧化物3，将制得的金鸡纳碱C-9羟基成醚的金鸡纳碱衍生物2a或2b与间氯过氧苯甲酸在溶剂中反应2-24小时，随后使用亚硫酸或亚硝酸作为还原剂进一步反应12-24小时制得喹啉环带有氮氧基团的金鸡纳碱衍生物3a或3b；

(3)制备C-2'为伯胺基团的金鸡纳碱衍生物4-1或4-7，将制得喹啉环带有氮氧基团的金鸡纳碱衍生物3a或3b与活化试剂和伯胺依次加入到有机溶剂中，室温反应1-4小时，随后向体系中加入酸反应4-12小时制得C-2'为伯胺基团的金鸡纳碱衍生物4-1或4-7；