[发明专利]一种利用离子液体催化制备吡唑并[1;2-b]酞嗪酮衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种利用离子液体催化制备吡唑并[1,2‑b]酞嗪酮衍生物的方法，所述的方法为：将式I所示的醛类衍生物、式II所示的化合物、邻苯二甲酰肼和离子液体催化剂加入溶剂中，在氮气气氛下，在0～80℃条件下搅拌1‑15h，得到的反应液经后处理，得到式Ⅲ所示的吡唑并[1,2‑b]酞嗪酮衍生物，本发明所述的方法反应条件温和，便于操作，反应选择性好，反应时间较短，分离提纯便利，产率良好，取代基易拓展；而且采用离子液体催化，溶解性好，具有无污染、环境友好，且催化剂可以重复利用等优点，是一种有前景的合成方法。

(一)技术领域

本发明涉及一种利用离子液体催化制备吡唑并[1,2-b]酞嗪酮衍生物的方法。

(二)背景技术

吡唑并[1,2-b]酞嗪酮化合物作为一类重要的杂环化合物，在医药、农药中都起着举足轻重的作用。吡唑并[1,2-b]酞嗪酮衍生物由于具有抗毒、止痛、降血糖、抗炎、抗菌、抗病毒等生物和药物活性，并且疗效好、药效强，受到人们越来越多的关注。在医药领域里，吡唑类化合物对包括癌症、自身免疫性疾病、炎症、过敏、哮喘、关节炎在内的许多疾病具有疗效；在农药领域里，吡唑类化合物具有杀虫、杀螨、杀菌和除草活性。此外，吡唑并[1,2-b]酞嗪酮衍生物在造纸、皮革、洗涤、塑料、涂料等行业也都有所应用，具有广阔的研究和发展前景。近年来，有机化学家们新发展了多种合成吡唑并[1,2-b]酞嗪酮衍生物的方法。例如，2008年，Bazgir发现芳香醛、邻苯二甲酰肼与丙二腈反应可生成吡唑并[1,2-b]酞嗪酮衍生物，随后出现大量关于该反应的文献，囊括应用新技术如超声、微波，新型催化剂、溶剂，芳香醛类底物拓展，单/双/三酮的引入等，另外，含有活泼亚甲基的1,3-二羰基化合物能够替代丙二腈和氰乙酸乙酯参与该反应，如乙酰丙酮^[107]、1,3-环己二酮、双甲酮等。但是上述的方法原料局限于芳香族醛类化合物，反应时间长和温度高，且反应收率很低，催化剂不能循环。基于以上分析，研究发展出一种新型绿色化地制备吡唑并[1,2-b]酞嗪酮衍生物的方法是具有重要意义的。

(三)发明内容

为解决现有技术存在的不足，本发明的目的是提供一种离子液体催化制备吡唑并[1,2-b]酞嗪酮衍生物的方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种利用离子液体催化制备吡唑并[1,2-b]酞嗪酮衍生物的方法，其特征在于：所述的方法按照如下步骤进行制备：

将式I所示的醛类衍生物、式II所示的化合物、邻苯二甲酰肼和离子液体催化剂加入溶剂中，在氮气气氛下，在0～80℃条件下搅拌1-15h，得到的反应液经后处理，得到式Ⅲ所示的吡唑并[1,2-b]酞嗪酮衍生物；所述式I所示醛类衍生物、式II所示的化合物与邻苯二甲酰肼、离子液体的投料物质的量之比为1：0.8-1.5：0.5-1.5：0.002-0.1(优选为1：0.8-1.0：1.0-1.2：0.002-0.005)；所述的离子液体催化剂选自下列化合物：[bmim]OH、HEAA、[Hnmp][HSO₄]、[Bmim]PTSA或[Bmim]Cl；

其中，式I或式III中，R₁为C₁～C₆的烷基、苯基或取代苯基，所述的取代苯基上的取代基为C₁～C₄的烷基、硝基、氟、氯、溴、羟基或甲基；

式II或式III中，R₂为氰基乙酸乙酯或苯磺酰基。

本发明所述的方法中，由于反应中催化剂为离子液体，溶解性良好，所以大部分溶剂基本都能适用于反应，所述的溶剂为乙醇、水、乙酸乙酯或二甲基亚砜；更进一步，所述的溶剂最优选为乙酸乙酯。

进一步，推荐所述的溶剂的体积用量以式I所示的醛类衍生物的物质的量计为1-5mL/mmol。