[发明专利]一种荧光标记的氨基酸及其制备方法和用途在审
| 申请号： | 201810535560.5 | 申请日： | 2018-05-29 |
| 公开（公告）号： | CN108840815A | 公开（公告）日： | 2018-11-20 |
| 发明（设计）人： | 车团结 | 申请（专利权）人： | 苏州百源基因技术有限公司;兰州百源基因技术有限公司 |
| 主分类号： | C07D209/14 | 分类号： | C07D209/14;C09K11/06;G01N21/64 |
| 代理公司： | 北京三聚阳光知识产权代理有限公司 11250 | 代理人： | 李静 |
| 地址： | 215163 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 荧光标记 氨基酸 荧光染料分子 制备 斯托克斯位移 荧光量子产率 氨基酸分子 共价键结合 生物相容性 荧光稳定性 成像结果 反应条件 生物分子 高产率 信噪比 血清 检测 多肽 蛋白 细胞 | ||
1.一种荧光标记的氨基酸，其特征在于，具有式I所示的结构：
其中，R1选自烷基、环烷基、芳基和杂环基中的一种，
R2为任一氨基酸侧链基团，
X为卤素。
2.根据权利要求1所述的荧光标记的氨基酸，其特征在于，具有式II所示的结构：
其中，R1选自烷基、环烷基、芳基和杂环基中的一种，R2为任一氨基酸侧链基团。
3.根据权利要求1或2所述的荧光标记的氨基酸，其特征在于，所述R2选自-H、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2COOH、-CH2C(O)NH2、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2CH2NH2、-CH2CH2C(O)NH2、-CH2CH2SCH3、-CH2CH2CH2NHCH(NH)NH2、-CH2OH、-CH(OH)CH3和-CH2SH。
4.一种如权利要求1-3任一项所述的荧光标记的氨基酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1.将中间体1溶于有机溶剂，加入第一催化剂后搅拌，然后与中间体2和三乙胺混合，搅拌4～6h；将反应溶液洗涤，干燥，浓缩，重结晶，制得中间体3；
S2.中间体3溶于无水乙醚中，冰浴下加入第二催化剂，室温反应0.5～2h，继续加入乙酸乙酯，调节pH为6.5～7.5，过滤，干燥，浓缩，分离得到中间体4；
S3.中间体4溶于无水THF，继续加入三乙胺和甲磺酰氯，搅拌反应3～5h后，洗涤反应溶液，干燥，浓缩，制得中间体5；
S4.将式Q所示的荧光染料溶于DMF，加入碱金属盐，搅拌后，加入中间体5，反应过夜；然后将反应溶液倒入乙酸乙酯，洗涤反应溶液，浓缩，重结晶制得中间体6；
S5.中间体6加入甲苯中，搅拌均匀，加入硅胶，加热回流，反应结束后过滤，清洗硅胶，滤液蒸干，制得式I所示的荧光标记的氨基酸；
反应路线如下所示：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述中间体1通过下述步骤制得：
将式B所示的氨基酸溶于碱溶液中，氨基酸溶于碱溶液中，向其中逐渐滴加碳酸二叔丁基酯的无水THF溶液，然后依次在冰浴和室温下搅拌，控制反应过程在碱性环境下进行；
反应结束后，去除THF，洗涤反应溶液，干燥，浓缩，制得所述中间体1；
反应路线如下所示：
6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷，所述第一催化剂为1-羟基苯并三唑和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的混合物，所述第二催化剂为四氢铝锂。
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