[发明专利]溶血磷脂酸、溶血磷脂酸受体3以及溶血磷脂酸受体3激动剂的应用

说明书

本发明公开了溶血磷脂酸、溶血磷脂酸受体3及溶血磷脂酸受体3激动剂的应用，涉及生物医药领域。本发明的研究发现，溶血磷脂酸、或溶血磷脂酸受体3及其激动剂可以促进心肌细胞增殖和抑制心肌细胞凋亡修复损伤心肌，可显著减小心梗面积，并显著提高心梗后心功能，效果明显。因此，溶血磷脂酸、溶血磷脂酸受体3及其激动剂可以用于制备治疗或预防心脏病的药物或制剂等领域中，为治疗或预防心脏病例如缺血性心脏病提供一种新的药物和治疗思路。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体而言，涉及溶血磷脂酸、溶血磷脂酸受体3以及溶血磷脂酸受体3激动剂的应用。

背景技术

心脏疾病是全世界范围内导致成人死亡的最主要原因，缺血性冠状动脉疾病、高血压等都可以导致心脏病，致使心功能下降、心律失常、心力衰竭进而死亡，成年哺乳动物心脏不能有效生成新的心肌细胞替代损伤心肌，尽管许多药物和机械装置可以改善心功能，但这些方法并不能替代丢失的心肌细胞，因此需要新的策略治疗心肌损伤。促进心肌再生和抑制心肌细胞凋亡是修复损伤心肌的重要策略。

干细胞移植是心肌再生治疗的重要方向，但移植的外源干细胞在病损心肌的存留和存活是其面临的重大问题。近些年，基于激活内源性心肌再生的治疗策略已被提出，越来越多的证据显示哺乳动物心肌细胞在出生后仍具有增殖潜能(Bergmann O等，Science,2009, 324:98-102。Enzo R.Porrello等，Science,2011,331:1078-1080)，近来的一项研究显示人由1岁到20岁左室心肌细胞数量增加3.4倍 (Mollova M等，Proc Natl Acad Sci US A,2013,110(4):1446-1451)，提示心肌细胞增殖参与人类出生后心脏发育生长过程。此外，斑马鱼和小鼠的研究显示，阻断心肌细胞增殖足以抑制损伤后心肌再生和修复(Jopling C等，Nature,2010,464:606-609)。因此，促进心肌细胞增殖是激活内源性心肌再生的重要方向。心肌细胞凋亡是心肌细胞的一种程序性死亡，在心脏发育和多种心脏疾病的病理生理过程中发挥关键作用，通过抑制心肌细胞凋亡可减小心肌梗死小鼠的心梗面积。

目前，用于治疗心脏病尤其是缺血性心脏病的药物和手段还比较有限，需要开发出更多的可用于治疗心脏病的药物和治疗手段。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供溶血磷脂酸、溶血磷脂酸受体3及其激动剂的应用，为心脏病例如缺血性心脏病提供一种新的治疗思路和药物。

本发明是这样实现的：

溶血磷脂酸或溶血磷脂酸受体3在制备用于治疗或预防心脏病的药物或制剂中的应用。

进一步地，在本发明的一些实施方案中，上述心脏病为缺血性心脏病。

进一步地，在本发明的一些实施方案中，上述缺血性心脏病包括但不限于心肌梗死、缺血性心力衰竭等。

溶血磷脂酸或溶血磷脂酸受体3在制备用于促进心肌细胞再生、抑制心肌细胞凋亡、改善心肌细胞活力或修复心肌细胞损伤的药物或制剂中的应用。

溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid，LPA)是一种结构最简单的水溶性甘油磷脂分子，通过其特异性受体发挥生物学功能。目前已确定至少有七种溶血磷脂酸受体(LPA1-LPA7)，属于G蛋白偶联受体家族，这些不同亚型的LPA受体广泛存在于心血管系统、神经系统、生殖系统、免疫系统等，参与血管生成、血管新生、神经发育、受精卵的存活、淋巴细胞迁移、炎症反应等病理生理过程。LPA的分子式为C₂₁H₄₁O₇P，分子量为436.52，化学结构式如下：

溶血磷脂酸受体3激动剂在制备用于治疗或预防心脏病的药物或制剂中的应用。