[发明专利]一种环糊精-介孔硅多功能纳米载药颗粒

说明书

本发明公开了一种环糊精‑介孔硅多功能纳米载药颗粒和其制备方法，使用异氰酸丙基三乙氧基硅烷修饰介孔硅纳米颗粒；装载化疗药物阿霉素盐酸盐得到ICP‑MSNP/DOX纳米颗粒，在纳米颗粒表面修饰环糊精接枝的聚阳离子(CP)，环糊精表面再次装载阿霉素盐酸盐，并利用聚阳离子的表面正电荷吸附带负电荷的siRNA，获得阿霉素/小干扰RNA共载药纳米颗粒，其可以保护siRNA以免受到核酸酶、血清等的降解，并在肿瘤环境中选择性释放，并在细胞水平上高效促进药物的细胞摄取。

技术领域

本发明涉及药物载体领域，更具体的说是涉及一种环糊精-介孔硅多功能纳米载药颗粒。

背景技术

siRNA(small interfering RNA，siRNA)为RNA干扰(RNA interfering，RNAi)的效应分子。通过特殊设计的siRNA可以靶向沉默特定的信使RNA(message RNA，mRNA)，引起相关蛋白降解从而抑制细胞的增殖和肿瘤生长。因此，siRNA在治疗包括肿瘤在内的人类疾病中具有广阔的应用潜能。但同时，双链siRNA的应用也存在一些问题，包括易被酶降解导致药代动力学差、表面负电荷不利于细胞摄取、缺乏细胞靶向性导致副作用大等。因此，为了实现RNA干扰的临床应用，有必要开发特定组织靶向，低毒高效的siRNA运输载体。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种环糊精-介孔硅多功能纳米载药颗粒。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种环糊精-介孔硅多功能纳米载药颗粒，由包括以下步骤的方法制备得到：

1)将介孔二氧化硅加入异氰酸丙基三乙氧基硅烷溶液中，加热反应，分离，得到修饰后的介孔二氧化硅纳米颗粒；

2)将阿霉素盐酸盐负载到步骤1)中修饰后的介孔二氧化硅的内孔道里；

3)将步骤2)中所得到产物加和环糊精混合，再次充分反应后，固液分离、洗涤并烘干，得到修饰环糊精接枝的聚阳离子后的介孔二氧化硅载药颗粒；

4)将步骤3)中所得到的产物依次加入阿霉素盐酸盐溶液和siRNA水溶液中，分离，阿霉素盐酸盐和siRNA共同负载到步骤3)中修饰后的介孔二氧化硅的环糊精表面。

具体地，步骤1)所用异氰酸丙基三乙氧基硅烷和介孔二氧化硅中硅元素的摩尔比为1∶1～5∶1。

具体地，步骤4)所用siRNA与二硫键修饰的介孔二氧化硅中硅元素的摩尔比为1∶3～1∶1。

具体地，所述阿霉素水溶液的浓度为0.8～1g/L。

具体地，所述的异氰酸丙基三乙氧基硅烷的浓度为1.5～1.8Mol/L。

具体地，所述的加热反应均在80～85℃下反应12～24h。

鉴于现有技术的不足，本发明通过异氰酸丙基三乙氧基硅烷修饰装载在介孔二氧化硅的内孔道里，阿霉素盐酸盐负载在异氰酸丙基三乙氧基硅烷上容纳于介孔二氧化硅的内孔道里，在纳米颗粒表面修饰环糊精接枝的聚阳离子后，阿霉素盐酸盐负载再次装载在介孔二氧化硅表面的环糊精表面上，并利用聚阳离子的表面正电荷吸附带负电荷的siRNA，这一方面提高了单位质量份的介孔二氧化硅纳米颗粒的载药量，另一方面提高了siRNA的稳定性和阿霉素盐酸盐的生物相容性，让其可进入细胞内充分发挥作用；本发明提供的纳米载药颗粒可以在酸性环境下选择性释放，释放环境高效靶向，能够在肿瘤环境中释放，提高其抗肿瘤效果。因此，本发明所得靶向纳米颗粒可用于制成肿瘤治疗的靶向药物。

本发明的有益效果为：

1)本发明公开的纳米载药颗粒可以保护siRNA以免受到核酸酶、血清等的降解。