[发明专利]一种米卡芬净钠前体FR179642的发酵方法在审
| 申请号： | 201810536357.X | 申请日： | 2018-05-30 |
| 公开（公告）号： | CN108441529A | 公开（公告）日： | 2018-08-24 |
| 发明（设计）人： | 袁建栋;别一 | 申请（专利权）人： | 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司;信泰制药（苏州）有限公司 |
| 主分类号： | C12P19/04 | 分类号： | C12P19/04 |
| 代理公司： | 苏州知途知识产权代理事务所(普通合伙) 32299 | 代理人： | 马刚强 |
| 地址： | 215123 江苏省苏州市苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 交联酶聚体 脱酰 转化 简化生产过程 摩尔转化率 技术应用 米卡芬净 酶制备 底物 前体 投料 发酵 | ||
1.一种FR901379转化为FR179642的方法，该方法为FR901379和脱酰酶交联酶聚体反应，转化为FR179642。
2.如权利要求1所述的方法，脱酰酶交联酶聚体的制备方法为将脱酰酶粗酶与交联保护剂牛血清白蛋白、交联剂戊二醛反应，以形成脱酰酶交联酶聚体。
3.如权利要求2所述的方法，脱酰酶交联酶聚体的制备方法为将脱酰酶粗酶加入磷酸缓冲液后，再加入牛血清白蛋白作为交联保护剂，通入空气，搅拌后静置，再向上述反应液中加入交联剂戊二醛，搅拌，以形成脱酰酶交联酶聚体。
4.如权利要求3所述的方法，磷酸缓冲液含磷酸二氢钾2～2.5g/L，磷酸氢二钠1～1.5g/L，pH为5.5～6.5，粗酶的加入量为1～3％，牛血清白蛋白的加入量为1～3g/L，通入空气的每分钟流量相当于料液体积的10～30％，搅拌时间为20～60分钟，搅拌速度为50～150rpm，静置条件为温度4～15℃、时间0.5～2小时，戊二醛加入量为10～30mmol/L，加入戊二醛后的搅拌条件为温度28～32℃、时间1～3小时。
5.如权利要求4所述的方法，磷酸缓冲液含磷酸二氢钾2.24g/L，磷酸氢二钠1.24g/L，pH为6.0。
6.如权利要求4所述的方法，粗酶的加入量为2％。
7.如权利要求4所述的方法，牛血清白蛋白的加入量为2g/L。
8.如权利要求4所述的方法，戊二醛加入量为20mmol/L。
9.如权利要求1所述的方法，FR901379的加入量为5～20g/L。
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