[发明专利]蟛蜞菊内酯在制备抗白色念珠菌药物中的应用

说明书

本发明公开了蟛蜞菊内酯在制备抗白色念珠菌药物中的应用。本发明发明人以白色念珠菌为供试对象，筛选高效、低毒、不易产生耐药性的化合物，发现蟛蜞菊内酯对白色念珠菌的粘附性、菌丝形成率、生物膜形成和致病性具有很好的抑制作用。而且，该化合物本身毒性较小，不影响人类细胞的生长；同时不影响白色念珠菌的正常生长，表明该化合物对白色念珠菌菌株的作用并不主要是依靠杀死白色念珠菌，而是通过抑制白色念珠菌的粘附性、菌丝形成、生物膜形成以及致病性，因此不易产生耐药性。这在新型抗真菌药物的开发，尤其是抗白色念珠菌感染药物的开发方面具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，特别涉及蟛蜞菊内酯在制备抗白色念珠菌药物中的应用。

背景技术

白色念珠菌(Candida albicans)是在人类中广泛传播的真菌疾病，是一种重要的条件致病真菌，通常会引起急性、亚急性或慢性感染，也是现在医院获得性感染最重要的病原之一。在健康人体黏膜表面，如口腔、肠道，白色念珠菌通常不会引起病害，但在免疫系统受到损害或抑制的病人体内，如化疗病人、器官移植病人或艾滋病人中，会引起严重的系统性感染，其致死率高达40％。

目前在临床上抗真菌药物种类有限，其中唑类药物(氟康唑)应用广泛，氟康唑是通过抑制真菌复制起到抑菌的作用，但是随着抗生素的滥用，耐药性的现象越来越严重。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供蟛蜞菊内酯在制备抗白色念珠菌药物中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：蟛蜞菊内酯在制备抗白色念珠菌药物中的应用。

所述的蟛蜞菊内酯的CAS号为524-12-9，其结构式如下所示：

具体地，所述抗白色念珠菌是指抑制白色念珠菌的粘附性、菌丝形成、生物膜形成、致病性(对白色念珠菌的毒力作用)。

所述的抗白色念珠菌药物包括用于预防和/或治疗白色念珠菌感染的药物，以及用于预防和治疗白色念珠菌引起的感染性疾病药物。

本发明具有以下有益效果：

酵母-菌丝二相性是白色念珠菌特有的特性。游离的酵母态在感染期间对于宿主是没有毒性的，主要行使粘附于受体组织的作用，随后进行由酵母态向菌丝态的转变以促进入侵，之后以菌丝态为病原进入侵染组织，进一步发挥毒性作用。酵母-菌丝的形态转变是白色念珠菌发挥毒力的重要过程。因此，本发明在前期的研究工作中，从白色念珠菌特有的酵母-菌丝二相性入手，针对性地筛选高效、低毒、不易产生耐药性的化合物。然后以白色念珠菌(Candida albicans)为供试对象，考察了本发明筛选的蟛蜞菊内酯对白色念珠菌的粘附性、菌丝形成率、生物膜形成以及细胞毒性的影响作用，目的是通过检测蟛蜞菊内酯对白色念珠菌毒力形成因素的干扰，进一步影响白色念珠菌的侵染作用。结果显示，蟛蜞菊内酯对白色念珠菌的生长没有影响，对白色念珠菌的粘附性、菌丝形成、生物膜形成和致病性具有很好的抑制作用，表明蟛蜞菊内酯对白色念珠菌菌株的作用并不主要是依靠杀死白色念珠菌，而是通过抑制白色念珠菌的粘附性、菌丝形成致病性，因此不易产生耐药性。而且，蟛蜞菊内酯本身毒性较小，不影响人类细胞的生长。因此，蟛蜞菊内酯在新型抗真菌药物的开发，尤其是抗白色念珠菌感染药物的开发方面具有很好的应用前景

因此，蟛蜞菊内酯在制备抗白色念珠菌感染的药物中的应用，以及在制备预防和/或治疗白色念珠菌引起的感染性疾病的药物中的应用，均应在本发明的保护范围之内。

附图说明

图1是蟛蜞菊内酯对白色念珠菌在A549细胞致病性方面的影响结果图；其中，图(A)是终浓度为100μM的蟛蜞菊内酯对A549细胞的细胞毒性检测结果图；图(B)是不同浓度的蟛蜞菊内酯对白色念珠菌侵染细胞后的检测结果图。