[发明专利]1-(4-羟亚胺基噻吩并[2,3-b]噻喃甲酰基)哌嗪类化合物及其应用

权利要求书

1.式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐：

R选自氢，卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基。

2.权利要求1所述的化合物，及其药学上可接受的盐：

其中，R选自氢，甲基，乙基，氟，氯，溴，三氟甲基，或三氟甲氧基。

3.权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐：

其中，R与其相连的苯基一起组成的基团可以独立地选自苯基，2-氯苯基，2-乙基苯基，4-氟苯基，2-三氟甲氧基苯基，3-溴苯基，4-溴苯基，4-氯苯基，3-氯苯基，4-甲氧基苯基，4-甲基苯基，3-三氟甲基苯基。

4.如下的化合物及其药学上可接受的盐，选自：

2-(4-苯基哌嗪-1-基甲酰基)-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；

2-[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；

2-[4-(3-乙基苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；

2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；

2-[4-(2-三氟甲氧基苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；

2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；

2-[4-(3-溴苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；

2-[4-(2-甲基-6-氯苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；

2-[4-(2-甲基-3-氯苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；

2-[4-(4-溴苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；

2-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；

2-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；

2-[4-(3-三氟甲基-4-氯苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；

2-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；

2-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；

2-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃；

2-[4-(2,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基甲酰基]-4-羟亚胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃。

5.如权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，反应流程如下:

其中，R如权利要求1所述。

6.一种药物组合物，包括作为活性成分的权利要求1-4中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

7.权利要求1-4任何一项所述的化合物及其药学上可接受的盐或权利要求6所述的药物组合物在制备治疗表皮生长因子受体信号转导失调的相关疾病药物中的应用，所述的生长因子受体信号转导失调的相关疾病是癌症。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述的癌症为非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肾细胞癌、结肠直肠癌、膀胱癌或头颈部鳞癌。